Een klinische studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van SHR-1049 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan deze studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, een goede therapietrouw hebben en kunnen samenwerken met follow-up;
2. Leeftijdsbereik van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar, berekend op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming), zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
3. Dosisverkenningsfase: Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren gediagnosticeerd door weefsel- of cytologische pathologie bij wie de standaardbehandeling heeft gefaald (ziekteprogressie of toxiciteitsintolerantie) of voor wie geen effectieve standaardbehandeling bestaat;
4. Effectiviteitsuitbreidingsfase: Laatstadium of gemetastaseerde solide tumoren gediagnosticeerd door weefsel- of cytologische pathologie;
5. In staat voldoende verse of gearchiveerde tumorweefselmonsters te leveren voor door de sponsor aangewezen derde partij centrale laboratoria om expressieniveaus te testen; Voor deelnemers die geen tumorweefselmonsters kunnen leveren, wordt de beslissing tot insluiting genomen na gezamenlijke evaluatie door de onderzoekers en de sponsor;
6. Minstens één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria; Laesies die een lokale behandeling hebben ondergaan, kunnen worden geselecteerd als doelwitlaesies als er duidelijk bewijs is van significante progressie na behandeling;
7. ECOG PS-score: 0 tot 1;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de eisen;
10. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten een negatieve serum HCG-test hebben binnen 7 dagen voor hun eerste medicatie en mogen niet lactatie geven; Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten akkoord gaan met anticonceptie en eiceldonatie vermijden gedurende een periode van 7 maanden vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn; Mannelijke deelnemers wier partners vruchtbare vrouwen zijn, moeten akkoord gaan met anticonceptie en sperma donatie vermijden gedurende een periode van 4 maanden vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Begeleid door onbehandelde of actieve centrale zenuwstelsel (CZS) tumormetastasen; Deelnemers met een voorgeschiedenis van meningeale metastase of huidige meningeale metastase;
2. Beeldvorming toont tumorinvasie van grote bloedvaten of onduidelijke grens met bloedvaten; Of onderzoekers kunnen bepalen dat de tumor van de deelnemer een hoge kans heeft op invasie van belangrijke bloedvaten en fatale massale bloedingen veroorzaakt tijdens behandeling;
3. Eerder of gelijktijdig aanwezig van andere kwaadaardige tumoren;
4. Borstvocht, pericardvocht of buikvocht dat gepaard gaat met klinische symptomen, moeilijk te controleren of matig of hoger; Als vloeistofdrainage wordt uitgevoerd (exclusief diagnostische punctiechirurgie), kunnen degenen die minstens 2 weken stabiel zijn geweest na drainage in de groep worden opgenomen;
5. Interstitiële pneumonie/interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie (zoals bestralingspneumonitis) die eerder steroïde behandeling vereiste; Momenteel aanwezig of vermoed van interstitiële pneumonie/interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of andere actieve pneumonie; Ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte en andere longschade trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste medicatiegebruik; Personen met actieve tuberculose;
6. Begeleid door slecht gecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen;
7. Binnen één maand voorafgaand aan de eerste medicatie, heeft zich een bloedingsevent voorgedaan met NCI-CTCAE v5.0 graad ≥ 2;
8. Degenen die binnen 3 maanden voor de eerste medicatie gastro-intestinale perforatie of fistel, tracheale fistel, urethrale fistel of abdominaal abces hebben ervaren of verwacht worden te ervaren;
9. Symptomen en tekenen van gastro-intestinale obstructie of gastro-intestinale obstructie binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van medicatie;
10. Deelnemers die een ernstige infectie hebben ervaren binnen één maand voorafgaand aan hun eerste medicatie;
11. Voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, inclusief HIV-test positief, andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; Deelnemers bekend met actieve hepatitis of actieve hepatitis C;
12. Patiënten die eerder een operatie (exclusief diagnostische chirurgie), radiotherapie, lokale behandeling, chemotherapie, macromoleculaire doelgerichte therapie, antitumor-immunotherapie hebben ondergaan, en die de behandeling (laatste medicatie) minder dan 4 weken na de eerste medicatie hebben voltooid; Kleine molecuul gerichte medicijnen (inclusief andere orale gerichte medicijnen gebruikt in klinische onderzoeken) met minder dan 5 halfwaardetijden of 4 weken (afhankelijk van wat korter is) tussen de laatste dosis en de eerste dosis;
13. Eerder medicamenteuze behandeling ontvangen met hetzelfde werkingsmechanisme als het experimentele medicijn;
14. Volgens NCI-CTCAE v5.0 classificatie, degenen bij wie de toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling nog niet is hersteld tot ≤ graad 1;
15. Personen bekend met allergie voor enig bestanddeel of andere antilichaamgeneesmiddelen van SHR-1049 product;
16. Degenen die een verzwakt levend vaccin hebben ontvangen binnen 4 weken voor de eerste toediening of waarschijnlijk een verzwakt levend vaccin zullen ontvangen tijdens behandeling en binnen 60 dagen na de laatste toediening;
17. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of deze studie voortijdig kunnen beëindigen.