Клиническое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности препарата SHR-1049 у пациентов с распространёнными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное участие в данном исследовании, подписание информированного согласия, хорошая комплаентность и способность к сотрудничеству в ходе наблюдения;
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно, рассчитывается на день подписания информированного согласия), подходят как мужчины, так и женщины;
3. Этап исследования дозы: Участники с распространёнными или метастатическими солидными опухолями, диагностированными гистологически или цитологически, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным (прогрессирование заболевания или непереносимость токсичности) или для которых не существует эффективного стандартного лечения;
4. Этап расширения эффективности: Распространённые или метастатические солидные опухоли, диагностированные гистологически или цитологически;
5. Возможность предоставить достаточное количество свежих или архивных образцов опухолевой ткани для тестирования уровней экспрессии в центральных лабораториях третьей стороны, назначенных спонсором; для участников, которые не могут предоставить образцы опухолевой ткани, решение о включении будет принято после совместной оценки исследователями и спонсором;
6. По крайней мере один измеримый очаг, соответствующий критериям RECIST v1.1; очаги, подвергшиеся локальному лечению, могут быть выбраны в качестве целевых, если есть чёткие доказательства значительного прогрессирования после лечения;
7. Оценка ECOG PS: от 0 до 1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
9. Функция жизненно важных органов соответствует требованиям;
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до первого приёма препарата и не должны кормить грудью; женщины детородного возраста должны согласиться использовать контрацепцию и избегать донорства яйцеклеток в течение 7 месяцев с момента подписания информированного согласия до последнего приёма исследуемого препарата; мужчины, партнёрши которых являются женщинами детородного возраста, должны согласиться на контрацепцию и избегать донорства спермы в течение 4 месяцев с момента подписания информированного согласия до последнего приёма исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Сопровождается нелеченными или активными метастазами опухоли в центральной нервной системе (ЦНС); участники с анамнезом менингеальных метастазов или текущими менингеальными метастазами;
2. Визуализация показывает инвазию опухоли в крупные кровеносные сосуды или нечёткую границу с сосудами; или исследователи могут определить, что опухоль участника имеет высокую вероятность инвазии в важные кровеносные сосуды и может вызвать смертельное массивное кровотечение во время лечения;
3. Предыдущее или одновременное наличие других злокачественных опухолей;
4. Сопровождается плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые имеют клинические симптомы, трудно контролируются или являются умеренными или более выраженными; если проводился дренаж жидкости (исключая диагностическую пункцию), те, кто стабилен в течение как минимум 2 недель после дренажа, могут быть включены в группу;
5. Интерстициальная пневмония/интерстициальное заболевание лёгких, неинфекционная пневмония (например, лучевая пневмония), которая ранее требовала лечения стероидами; в настоящее время присутствует или подозревается интерстициальная пневмония/интерстициальное заболевание лёгких, неинфекционная пневмония или другая активная пневмония; тяжёлая астма, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), рестриктивное заболевание лёгких и другое повреждение лёгких, произошедшее в течение 6 месяцев до первого приёма препарата; лица с активным туберкулёзом лёгких;
6. Сопровождается плохо контролируемым или тяжёлым сердечно-сосудистым заболеванием;
7. В течение одного месяца до первого приёма препарата произошло кровотечение степени ≥ 2 по NCI-CTCAE v5.0;
8. Те, у кого произошла или ожидается перфорация желудочно-кишечного тракта или свищ, трахеальный свищ, уретральный свищ или абсцесс брюшной полости в течение 3 месяцев до первого приёма препарата;
9. Симптомы и признаки кишечной непроходимости или кишечная непроходимость в течение 3 месяцев до первого приёма препарата;
10. Участники, перенёсшие тяжёлую инфекцию в течение одного месяца до первого приёма препарата;
11. Анамнез иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретённые или врождённые иммунодефицитные заболевания или анамнез трансплантации органов; участники с известным активным гепатитом B или активным гепатитом C;
12. Пациенты, которые ранее перенесли операцию (исключая диагностическую), лучевую терапию, локальное лечение, химиотерапию, молекулярную таргетную терапию, противоопухолевую иммунотерапию и завершили лечение (последний приём препарата) менее чем за 4 недели до первого приёма препарата; для малых молекул таргетных препаратов (включая другие пероральные таргетные препараты, используемые в клинических испытаниях) интервал между последней дозой и первой дозой менее 5 периодов полувыведения или 4 недель (в зависимости от того, что короче);
13. Ранее получали медикаментозное лечение с тем же механизмом действия, что и исследуемый препарат;
14. По классификации NCI-CTCAE v5.0, те, у кого токсичность, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией, ещё не восстановилась до степени ≤ 1;
15. Лица с известной аллергией на любой компонент препарата SHR-1049 или другие антительные препараты;
16. Те, кто получил аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель до первого введения или, вероятно, получит аттенуированную живую вакцину во время лечения и в течение 60 дней после последнего введения;
17. По мнению исследователя, существуют другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или вынудить досрочно прекратить данное исследование.