Une étude clinique sur la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du SHR-1049 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement à cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne observance et pouvoir coopérer au suivi ;
2. Tranche d'âge de 18 à 75 ans (incluant 18 et 75 ans, calculé le jour de la signature du consentement éclairé), hommes et femmes éligibles ;
3. Phase d'exploration des doses : Participants présentant des tumeurs solides avancées ou métastatiques diagnostiquées par pathologie tissulaire ou cytologique ayant échoué au traitement standard (progression de la maladie ou intolérance à la toxicité) ou n'ayant pas de traitement standard efficace ;
4. Phase d'extension d'efficacité : Tumeurs solides avancées ou métastatiques diagnostiquées par pathologie tissulaire ou cytologique ;
5. Capable de fournir suffisamment d'échantillons de tissus tumoraux frais ou archivés pour que les laboratoires centraux tiers désignés par le promoteur testent les niveaux d'expression ; pour les participants incapables de fournir des échantillons de tissus tumoraux, la décision d'inclusion sera prise après évaluation conjointe par les chercheurs et le promoteur ;
6. Au moins une lésion mesurable conforme aux critères RECIST v1.1 ; les lésions ayant subi un traitement local, s'il existe des preuves claires d'une progression significative après traitement, peuvent être sélectionnées comme lésions cibles ;
7. Score ECOG PS : 0 à 1 ;
8. Durée de vie prévue ≥ 12 semaines ;
9. La fonction des organes importants répond aux exigences ;
10. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test HCG sérique négatif dans les 7 jours précédant leur première médication et ne doivent pas allaiter ; les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception et éviter de donner des ovocytes pendant une période de 7 mois à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude ; les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter une contraception et éviter de donner du sperme pendant une période de 4 mois à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Accompagné de métastases de tumeurs du système nerveux central (SNC) non traitées ou actives ; participants ayant des antécédents de métastases méningées ou des métastases méningées actuelles ;
2. L'imagerie montre une invasion tumorale des gros vaisseaux sanguins ou une limite floue avec les vaisseaux sanguins ; ou les chercheurs peuvent déterminer que la tumeur du participant présente une forte probabilité d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie massive fatale pendant le traitement ;
3. Présence antérieure ou simultanée d'autres tumeurs malignes ;
4. Épanchement thoracique, péricardique ou abdominal accompagné de symptômes cliniques, difficile à contrôler ou modéré ou supérieur ; si un drainage est effectué (à l'exclusion de la chirurgie de ponction diagnostique), ceux qui sont stables depuis au moins 2 semaines après le drainage peuvent être inclus dans le groupe ;
5. Pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse (comme la pneumonie radique) ayant précédemment nécessité un traitement aux stéroïdes ; présence actuelle ou suspicion de pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou autre pneumonie active ; asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive et autres lésions pulmonaires survenues dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament ; individus atteints de tuberculose pulmonaire active ;
6. Accompagné d'une maladie cardiovasculaire mal contrôlée ou sévère ;
7. Dans le mois précédant la première médication, il y a eu un événement hémorragique de grade NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 ;
8. Ceux qui ont subi ou sont susceptibles de subir une perforation ou une fistule gastro-intestinale, une fistule trachéale, une fistule urétrale ou un abcès abdominal dans les 3 mois précédant la première médication ;
9. Symptômes et signes d'obstruction gastro-intestinale ou obstruction gastro-intestinale dans les 3 mois précédant la première utilisation du médicament ;
10. Participants ayant subi une infection sévère dans le mois précédant leur première médication ;
11. Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ; participants connus pour avoir une hépatite active ou une hépatite C active ;
12. Patients ayant précédemment subi une chirurgie (à l'exclusion de la chirurgie diagnostique), une radiothérapie, un traitement local, une chimiothérapie, une thérapie ciblée macromoléculaire, une immunothérapie anti-tumorale, et ayant terminé le traitement (dernière médication) moins de 4 semaines après la première médication ; médicaments ciblés à petites molécules (y compris d'autres médicaments ciblés oraux utilisés dans les essais cliniques) avec moins de 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) entre la dernière dose et la première dose ;
13. Ayant précédemment reçu un traitement médicamenteux ayant le même mécanisme que le médicament expérimental ;
14. Selon la classification NCI-CTCAE v5.0, ceux dont la toxicité causée par un traitement anti-tumoral antérieur n'est pas encore revenue à ≤ grade 1 ;
15. Individus connus pour être allergiques à tout composant ou autre médicament anticorps du produit SHR-1049 ;
16. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou sont susceptibles de recevoir un vaccin vivant atténué pendant le traitement et dans les 60 jours suivant la dernière administration ;
17. Selon le jugement du chercheur, il existe d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de la recherche ou forcer l'arrêt prématuré de cette étude.