Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności preparatu SHR-1049 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne przystąpienie do badania, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca i możliwość współpracy w obserwacji kontrolnej;
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie z 18 i 75 rokiem życia, licząc od dnia podpisania świadomej zgody), zarówno mężczyźni, jak i kobiety są uprawnieni;
3. Etap badania dawki: Uczestnicy z zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi zdiagnozowanymi na podstawie patologii tkankowej lub cytologicznej, u których standardowe leczenie zawiodło (postęp choroby lub nietolerancja toksyczności) lub nie ma skutecznego standardowego leczenia;
4. Etap rozszerzenia skuteczności: Zaawansowane lub przerzutowe nowotwory lite zdiagnozowane na podstawie patologii tkankowej lub cytologicznej;
5. Możliwość dostarczenia wystarczającej ilości świeżych lub archiwalnych próbek tkanki nowotworowej do zewnętrznych laboratoriów centralnych wyznaczonych przez sponsora w celu określenia poziomów ekspresji; dla uczestników, którzy nie są w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, decyzja o włączeniu zostanie podjęta po wspólnej ocenie przez badaczy i sponsora;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST v1.1; zmiany, które zostały poddane leczeniu miejscowemu, jeśli istnieją wyraźne dowody na znaczną progresję po leczeniu, mogą zostać wybrane jako zmiany docelowe;
7. Wynik ECOG PS: 0 do 1;
8. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
9. Funkcja ważnych narządów spełnia wymagania;
10. Kobiety uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku i nie mogą karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i unikanie oddawania komórek jajowych przez okres 7 miesięcy od podpisania świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku; mężczyźni uczestnicy, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję i unikanie oddawania nasienia przez okres 4 miesięcy od podpisania świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Współistnienie nieleczonych lub aktywnych przerzutów nowotworowych do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); uczestnicy z wywiadem przerzutów do opon mózgowych lub obecnymi przerzutami do opon mózgowych;
2. Badania obrazowe wykazują naciek nowotworowy na duże naczynia krwionośne lub niejasną granicę z naczyniami; lub badacze mogą stwierdzić, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że nowotwór uczestnika nacieka ważne naczynia krwionośne i może spowodować śmiertelny masywny krwotok podczas leczenia;
3. W przeszłości lub obecnie występowanie innych nowotworów złośliwych;
4. Wysięk w klatce piersiowej, wysięk osierdziowy lub wysięk w jamie brzusznej, któremu towarzyszą objawy kliniczne, trudny do kontrolowania lub umiarkowany lub powyżej; jeśli wykonano drenaż płynu (z wyłączeniem diagnostycznej punkcji), osoby, które były stabilne przez co najmniej 2 tygodnie po drenażu, mogą zostać włączone do grupy;
5. Śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc, niezakaźne zapalenie płuc (np. popromienne zapalenie płuc), które wcześniej wymagało leczenia steroidami; obecne lub podejrzewane śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub inne aktywne zapalenie płuc; ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), restrykcyjna choroba płuc i inne uszkodzenia płuc wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym użyciem leku; osoby z aktywną gruźlicą płuc;
6. Współistnienie słabo kontrolowanej lub ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej;
7. W ciągu miesiąca przed pierwszą dawką leku wystąpiło krwawienie o stopniu ≥ 2 według NCI-CTCAE v5.0;
8. Osoby, które doświadczyły lub u których spodziewane jest wystąpienie perforacji lub przetoki przewodu pokarmowego, przetoki tchawiczej, przetoki moczowej lub ropnia brzusznego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku;
9. Objawy i oznaki niedrożności przewodu pokarmowego lub niedrożność przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym użyciem leku;
10. Uczestnicy, którzy doświadczyli ciężkiej infekcji w ciągu miesiąca przed pierwszą dawką leku;
11. Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub wywiad przeszczepu narządu; uczestnicy ze znaną aktywną wirusową infekcją wątroby typu B lub aktywną wirusową infekcją wątroby typu C;
12. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli operację (z wyłączeniem diagnostycznej), radioterapię, leczenie miejscowe, chemioterapię, leczenie celowane dużymi cząsteczkami, immunoterapię przeciwnowotworową i ukończyli leczenie (ostatnia dawka) mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku; małocząsteczkowe leki celowane (w tym inne doustne leki celowane stosowane w badaniach klinicznych) z odstępem krótszym niż 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, co jest krótsze) między ostatnią dawką a pierwszą dawką;
13. Wcześniejsze leczenie lekiem o tym samym mechanizmie działania co lek badany;
14. Według klasyfikacji NCI-CTCAE v5.0, osoby, u których toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiła do stopnia ≤ 1;
15. Osoby ze znaną alergią na jakikolwiek składnik produktu SHR-1049 lub inne leki przeciwciałowe;
16. Osoby, które otrzymały atenuowaną szczepionkę żywą w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub mogą otrzymać atenuowaną szczepionkę żywą podczas leczenia i w ciągu 60 dni po ostatniej dawce;
17. Według oceny badacza, istnieją inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub zmusić do przedwczesnego zakończenia tego badania.