Un estudio clínico sobre la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de SHR-1049 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y poder cooperar con el seguimiento;
2. Rango de edad de 18 a 75 años (incluyendo 18 y 75 años, calculado el día de la firma del consentimiento informado), tanto hombres como mujeres son elegibles;
3. Etapa de exploración de dosis: Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos diagnosticados por patología tisular o citológica que han fallado al tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia a la toxicidad) o no tienen tratamiento estándar eficaz;
4. Etapa de extensión de eficacia: Tumores sólidos en etapa avanzada o metastásicos diagnosticados por patología tisular o citológica;
5. Capaz de proporcionar suficientes muestras de tejido tumoral fresco o archivado para que los laboratorios centrales de terceros designados por el patrocinador prueben los niveles de expresión; Para los participantes que no puedan proporcionar muestras de tejido tumoral, la decisión de inscripción se tomará después de una evaluación conjunta por parte de los investigadores y el patrocinador;
6. Al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1; Las lesiones que han recibido tratamiento local, si hay evidencia clara de progresión significativa después del tratamiento, pueden seleccionarse como lesiones objetivo;
7. Puntuación ECOG PS: 0 a 1;
8. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
9. La función de los órganos importantes cumple con los requisitos;
10. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a su primera medicación y no deben estar lactando; Las participantes femeninas con fertilidad deben aceptar usar anticonceptivos y evitar la donación de óvulos durante un período de 7 meses desde la firma del consentimiento informado hasta la última administración del fármaco en investigación; Los participantes masculinos cuyas parejas sean mujeres fértiles deben aceptar usar anticonceptivos y evitar la donación de esperma durante un período de 4 meses desde la firma del consentimiento informado hasta la última administración del fármaco en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Acompañado de metástasis tumoral del sistema nervioso central (SNC) no tratada o activa; Participantes con antecedentes de metástasis meníngea o metástasis meníngea actual;
2. Las imágenes muestran invasión tumoral de grandes vasos sanguíneos o límite poco claro con los vasos sanguíneos; O los investigadores pueden determinar que el tumor del participante tiene una alta posibilidad de invadir vasos sanguíneos importantes y causar sangrado masivo fatal durante el tratamiento;
3. Presencia previa o concurrente de otros tumores malignos;
4. Derrame pleural, derrame pericárdico o derrame abdominal que esté acompañado de síntomas clínicos, sea difícil de controlar o sea moderado o superior; Si se realiza drenaje de líquido (excluyendo cirugía de punción diagnóstica), aquellos que hayan estado estables durante al menos 2 semanas después del drenaje pueden incluirse en el grupo;
5. Neumonía intersticial/enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa (como neumonía por radiación) que previamente requirió tratamiento con esteroides; Actualmente presente o sospecha de neumonía intersticial/enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa u otra neumonía activa; Asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva y otras lesiones pulmonares ocurridas dentro de los 6 meses previos al primer uso de la medicación; Individuos con tuberculosis pulmonar activa;
6. Acompañado de enfermedad cardiovascular mal controlada o grave;
7. Dentro del mes previo a la primera medicación, ha habido un evento de sangrado con grado NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2;
8. Aquellos que han experimentado o se espera que experimenten perforación gastrointestinal o fístula, fístula traqueal, fístula uretral o absceso abdominal dentro de los 3 meses antes de la primera medicación;
9. Síntomas y signos de obstrucción gastrointestinal u obstrucción gastrointestinal dentro de los 3 meses previos al primer uso de la medicación;
10. Participantes que han experimentado una infección grave dentro del mes previo a su primera medicación;
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos; Participantes conocidos por tener hepatitis activa o hepatitis C activa;
12. Pacientes que se han sometido previamente a cirugía (excluyendo cirugía diagnóstica), radioterapia, tratamiento local, quimioterapia, terapia dirigida de macromoléculas, inmunoterapia antitumoral, y han completado el tratamiento (última medicación) menos de 4 semanas después de la primera medicación; Fármacos dirigidos de molécula pequeña (incluyendo otros fármacos dirigidos orales utilizados en ensayos clínicos) con menos de 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) entre la última dosis y la primera dosis;
13. Previamente recibido tratamiento farmacológico con el mismo mecanismo que el fármaco experimental;
14. Según la clasificación NCI-CTCAE v5.0, aquellos cuya toxicidad causada por terapia antitumoral previa aún no se ha recuperado a ≤ grado 1;
15. Individuos conocidos por ser alérgicos a cualquier componente u otros fármacos de anticuerpos del producto SHR-1049;
16. Aquellos que han recibido vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas antes de la primera administración o es probable que reciban vacuna atenuada viva durante el tratamiento y dentro de los 60 días después de la última administración;
17. Según el juicio del investigador, hay otros factores que pueden afectar los resultados de la investigación o forzar la terminación de este estudio a mitad de camino.