Um Estudo Clínico sobre a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do SHR-1049 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente neste estudo, assinar o formulário de consentimento informado, ter boa adesão e poder cooperar com o seguimento;
2. Faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos, calculada no dia da assinatura do consentimento informado), tanto homens como mulheres são elegíveis;
3. Fase de exploração de dose: Participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos diagnosticados por patologia tecidual ou citológica que falharam no tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância à toxicidade) ou não têm tratamento padrão eficaz;
4. Fase de extensão de eficácia: Tumores sólidos em fase avançada ou metastáticos diagnosticados por patologia tecidual ou citológica;
5. Capaz de fornecer amostras suficientes de tecido tumoral fresco ou arquivado para laboratórios centrais de terceiros designados pelo promotor para testar níveis de expressão; Para participantes incapazes de fornecer amostras de tecido tumoral, a decisão de inscrição será tomada após avaliação conjunta pelos investigadores e pelo promotor;
6. Pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1; Lesões que foram submetidas a tratamento local, se houver evidência clara de progressão significativa após o tratamento, podem ser selecionadas como lesões-alvo;
7. Pontuação ECOG PS: 0 a 1;
8. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
9. A função de órgãos importantes cumpre os requisitos;
10. Participantes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira medicação e não devem estar a amamentar; Participantes do sexo feminino com fertilidade devem concordar em usar contraceção e evitar a doação de óvulos por um período de 7 meses desde a assinatura do consentimento informado até à última administração do medicamento em estudo; Participantes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres férteis devem concordar em usar contraceção e evitar a doação de esperma por um período de 4 meses desde a assinatura do consentimento informado até à última administração do medicamento em estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Acompanhado por metástase de tumor do sistema nervoso central (SNC) não tratada ou ativa; Participantes com historial de metástase meníngea ou metástase meníngea atual;
2. Imagiologia mostra invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos ou fronteira pouco clara com vasos sanguíneos; Ou pode ser determinado pelos investigadores que o tumor do participante tem uma alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia massiva fatal durante o tratamento;
3. Presença prévia ou simultânea de outros tumores malignos;
4. Derrame pleural, derrame pericárdico ou derrame abdominal que é acompanhado por sintomas clínicos, difícil de controlar ou moderado ou superior; Se for realizada drenagem de líquido (excluindo cirurgia de punção diagnóstica), aqueles que estiveram estáveis durante pelo menos 2 semanas após a drenagem podem ser incluídos no grupo;
5. Pneumonia intersticial/doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa (como pneumonite por radiação) que anteriormente exigiu tratamento com esteroides; Atualmente presente ou suspeita de ter pneumonia intersticial/doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou outra pneumonia ativa; Asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, doença pulmonar restritiva e outras lesões pulmonares ocorridas nos 6 meses anteriores ao primeiro uso da medicação; Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa;
6. Acompanhado por doença cardiovascular mal controlada ou grave;
7. No mês anterior à primeira medicação, houve um evento hemorrágico com grau NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2;
8. Aqueles que experienciaram ou são esperados experienciar perfuração gastrointestinal ou fístula, fístula traqueal, fístula uretral ou abcesso abdominal dentro de 3 meses antes da primeira medicação;
9. Sintomas e sinais de obstrução gastrointestinal ou obstrução gastrointestinal dentro de 3 meses antes do primeiro uso da medicação;
10. Participantes que experienciaram uma infeção grave no mês anterior à sua primeira medicação;
11. Historial de imunodeficiência, incluindo teste de VIH positivo, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou historial de transplante de órgãos; Participantes conhecidos por ter hepatite ativa ou hepatite C ativa;
12. Pacientes que foram previamente submetidos a cirurgia (excluindo cirurgia diagnóstica), radioterapia, tratamento local, quimioterapia, terapia direcionada a macromoléculas, imunoterapia antitumoral, e completaram o tratamento (última medicação) menos de 4 semanas após a primeira medicação; Fármacos direcionados a pequenas moléculas (incluindo outros fármacos direcionados orais usados em ensaios clínicos) com menos de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto) entre a última dose e a primeira dose;
13. Recebeu previamente tratamento farmacológico com o mesmo mecanismo que o fármaco experimental;
14. Segundo a classificação NCI-CTCAE v5.0, aqueles cuja toxicidade causada por terapia antitumoral anterior ainda não recuperou para ≤ grau 1;
15. Indivíduos conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente ou outros fármacos de anticorpos do produto SHR-1049;
16. Aqueles que receberam vacina viva atenuada nas 4 semanas antes da primeira administração ou provavelmente receberão vacina viva atenuada durante o tratamento e dentro de 60 dias após a última administração;
17. De acordo com o julgamento do investigador, existem outros fatores que podem afetar os resultados da pesquisa ou forçar a terminação deste estudo a meio.