N-asetyylikysteiinin lisähoitona käytön vaikutus vastasyntyneiden sepsiksen kliiniseen lopputulokseen

Neonataalinen sepsis (NS) on hengenvaarallinen tila, jolle on ominaista systemaattinen tulehdus vastauksena infektiolle elämän 28 ensimmäisen päivän aikana. Nykyään yleisesti tiedetään, että yksi keskeisistä neonataalisen sepsiin liittyvistä patogeneettisistä mekanismeista on oksidatiivinen stressi, jolla on keskeinen rooli tulehduksen ja soluvaurion voimistumisessa. Sepsin aikana aktivoituneet immuunisolut, kuten neutrofiilit ja makrofagit, tuottavat suuria määriä ROS- ja RNS-yhdisteitä osana mikrobien torjuntamekanismia. Myös IL-6 ja IL-8 ovat tärkeimpiä sytokiineja, jotka osallistuvat vastasyntyneen sepsiskaskadin käynnistymiseen, minkä jälkeen useita oksidatiiviseen stressiin liittyviä signalointireittejä aktivoituu eri mekanismein, käynnistäen itseään ylläpitävän "sepsis-redoksikierron", joka johtaa lopulta solujen oksidatiiviseen vaurioitumiseen ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin. Yksi oksidatiivisen stressin tärkeimmistä seurauksista on lipidien peroksidaatio, jossa ROS-yhdisteet hyökkäävät solukalvojen monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA) vastaan, mikä johtaa kalvotoimintahäiriöihin ja soluvaurioihin. Yksi oksidatiivisen stressin tärkeimmistä seurauksista on lipidien peroksidaatio, jossa ROS-yhdisteet hyökkäävät solukalvojen monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA) vastaan, mikä johtaa kalvotoimintahäiriöihin ja soluvaurioihin. Kohonneet MDA-tasot neonataalisessa sepsissä liittyvät lisääntyneeseen oksidatiiviseen vaurioitumiseen ja huonompiin kliinisiin tuloksiin, mikä tekee siitä arvokkaan merkkiaineen sepsisin oksidatiivisen kuormituksen arvioinnissa. N-asetyylikysteiinilla (NAC) on kyky täydentää solunsisäisiä glutationitasoja ja neutraloida ROS-yhdisteitä, mikä tekee siitä lupaavan lisähoitona neonataalisessa sepsissä. NAC:n antaminen sepsis-potilaille vastasyntyneille saattaisi parantaa kliinisiä tuloksia vähentämällä oksidatiivista vauriota täydentämällä glutationia ja sitomalla vapaita radikaaleja, mikä johtaa MDA-tason laskuun (MDA on lipidien peroksidaation ja oksidatiivisen vaurion biomarkkeri), säilyttämällä elinten toimintaa ja estämällä etenemistä vakaviin komplikaatioihin kuten MODS:ään. NAC:n tehoa neonataalisessa sepsissä ei ole vielä tutkittu, eikä tiedetä, onko NAC:sta hyötyä lisähoitona neonataalisessa sepsissä vai ei.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida N-asetyylikysteiinin tehokkuutta lisähoitona neonataalisessa sepsissä arvioimalla kliinistä parantumista sepsispisteiden ja nSOFA-pisteiden avulla, oksidatiivisen stressin vähentymistä malondialdehydin (MDA) tasojen muutosten kautta sekä sen vaikutusta sairaalassaoloon ja kuolleisuuteen.