Vliv N-acetylcysteinu jako doplňkové terapie na klinický výsledek neonatální sepse

Neonatální sepse (NS) je život ohrožující stav charakterizovaný systémovým zánětem v reakci na infekci během prvních 28 dnů života. V současné době je obecně uznáváno, že jedním z klíčových patogenních mechanismů zapojených do neonatální sepse je oxidační stres, který hraje klíčovou roli v zesilování zánětu a buněčného poškození. Během sepse aktivované imunitní buňky, jako jsou neutrofily a makrofágy, produkují velká množství ROS a RNS jako součást antimikrobiální obrany. IL-6 a IL-8 jsou hlavní cytokiny zapojené do zahájení kaskády sepse u novorozence, poté je aktivováno několik cest souvisejících s oxidačním stresem prostřednictvím různých mechanismů, což spouští zahájení samoudržujícího "redoxního cyklu sepse", který nakonec vede k oxidativnímu poškození buněk a dysfunkci mitochondrií. Jedním z hlavních důsledků oxidačního stresu je lipidová peroxidace, při které ROS napadají polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) v buněčných membránách, což vede k dysfunkci membrán a buněčnému poškození. Jedním z hlavních důsledků oxidačního stresu je lipidová peroxidace, při které ROS napadají polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) v buněčných membránách, což vede k dysfunkci membrán a buněčnému poškození. Zvýšené hladiny MDA u neonatální sepse jsou spojeny se zvýšeným oxidativním poškozením a horšími klinickými výsledky, což z něj činí cenný marker pro hodnocení oxidační zátěže u sepse. N-acetylcystein (NAC) má schopnost doplňovat intracelulární hladiny glutathionu a neutralizovat ROS, což jej činí slibným jako doplňkovou terapii u neonatální sepse. Podávání NAC novorozencům se sepsí by mohlo potenciálně zlepšit klinické výsledky snížením oxidačního poškození prostřednictvím doplnění glutathionu a odstraňování volných radikálů, což vede ke snížení hladiny MDA, což je biomarker pro lipidovou peroxidaci a oxidativní poškození, zachování funkce orgánů a prevenci progrese k závažným komplikacím, jako je MODS. Účinnost NAC u neonatální sepse dosud nebyla studována a není známo, zda je NAC prospěšný jako doplňková terapie pro neonatální sepsi či nikoliv.

Cílem této studie je vyhodnotit účinnost N-acetylcysteinu jako doplňkové terapie u neonatální sepse pomocí hodnocení klinického zlepšení pomocí sepse skóre a nSOFA skóre, snížení oxidačního stresu prostřednictvím změn hladin malondialdehydu (MDA) a jeho dopadu na délku hospitalizace a mortalitu.