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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07380347
Effet de la N-acétylcystéine en tant que traitement d'appoint sur l'issue clinique de la septicémie néonatale
Effet de la N-acétylcystéine en tant que traitement adjuvant sur l'issue clinique du sepsis néonatal
Le sepsis néonatal (SN) est une affection potentiellement mortelle caractérisée par une inflammation systémique en réponse à une infection au cours des 28 premiers jours de vie. De nos jours, il est généralement admis que l'un des mécanismes pathogènes critiques impliqués dans le sepsis néonatal est le stress oxydatif, qui joue un rôle crucial dans l'amplification de l'inflammation et des lésions cellulaires. Pendant le sepsis, les cellules immunitaires activées telles que les neutrophiles et les macrophages produisent de grandes quantités d'ERO et d'ERN dans le cadre de la défense antimicrobienne. De plus, l'IL-6 et l'IL-8 sont les principales cytokines impliquées dans le déclenchement de la cascade du sepsis chez le nouveau-né, après quoi plusieurs voies liées au stress oxydatif sont activées par différents mécanismes, déclenchant l'initiation d'un « cycle redox du sepsis » auto-entretenu conduisant finalement à des dommages oxydatifs cellulaires et à un dysfonctionnement mitochondrial. L'une des principales conséquences du stress oxydatif est la peroxydation lipidique, dans laquelle les ERO attaquent les acides gras polyinsaturés (AGPI) dans les membranes cellulaires, ce qui entraîne un dysfonctionnement membranaire et des lésions cellulaires. L'une des principales conséquences du stress oxydatif est la peroxydation lipidique, dans laquelle les ERO attaquent les acides gras polyinsaturés (AGPI) dans les membranes cellulaires, ce qui entraîne un dysfonctionnement membranaire et des lésions cellulaires. Des taux élevés de MDA dans le sepsis néonatal sont associés à une augmentation des dommages oxydatifs et à de moins bons résultats cliniques, ce qui en fait un marqueur précieux pour évaluer la charge oxydative dans le sepsis. La N-acétylcystéine (NAC) a la capacité de reconstituer les niveaux intracellulaires de glutathion et de neutraliser les ERO, ce qui la rend prometteuse en tant que traitement d'appoint dans le sepsis néonatal. L'administration de NAC aux nouveau-nés atteints de sepsis pourrait potentiellement améliorer les résultats cliniques en réduisant les dommages oxydatifs grâce à la reconstitution du glutathion et à la capture des radicaux libres, entraînant une réduction du taux de MDA qui est un biomarqueur de la peroxydation lipidique et des dommages oxydatifs, préservant la fonction des organes et empêchant la progression vers des complications graves comme le MODS. L'efficacité de la NAC dans le sepsis néonatal n'a pas encore été étudiée, et on ne sait pas si la NAC est bénéfique en tant que traitement d'appoint pour le sepsis néonatal ou non.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la N-acétylcystéine en tant que traitement d'appoint dans le sepsis néonatal en évaluant l'amélioration clinique à l'aide du score de sepsis et du score nSOFA, la réduction du stress oxydatif par les changements des taux de malondialdéhyde (MDA), et son impact sur la durée d'hospitalisation et la mortalité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge à l'admission : Nouveau-nés proches du terme et à terme (≥ 32 semaines de gestation) jusqu'à 28 jours de vie.
- Nouveau-nés diagnostiqués avec une septicémie : diagnostic de septicémie basé sur une septicémie hautement probable (SHP) et une septicémie probable (SP) selon les critères utilisés pour définir le score de septicémie.
Critères d'exclusion :
- Anomalies congénitales majeures critiques incompatibles avec la vitalité pendant les 28 premiers jours.
- Hypersensibilité à la NAC.
- Parents ou tuteurs légaux qui refusent le consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe Interventionnel
Un groupe de 25 nouveau-nés recevra (12,5 mg/kg pour les prématurés et 25 mg/kg pour les nouveau-nés à terme) de NAC par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours, en plus des soins standards de la septicémie néonatale dans l'unité.
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Un groupe de 25 nouveau-nés recevra (12,5 mg/kg pour les prématurés et 25 mg/kg pour les nouveau-nés à terme) de NAC par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours.
Chaque dose sera perfusée sur 60 min |
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Comparateur placebo: Groupe témoin
Un groupe de 25 témoins nouveau-nés recevra une solution saline normale dans le même volume que la NAC diluée.
En plus des soins standards pour la septicémie néonatale dans l'unité.
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Un groupe de 25 nouveau-nés comme témoins recevra du sérum physiologique dans le même volume que la NAC diluée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Classification du sepsis néonatal basée sur des critères cliniques et de laboratoire prédéfinis
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 3 jours
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Les nouveau-nés seront classés dans l'une des quatre catégories suivantes : sepsis hautement probable, sepsis probable, sepsis possible ou absence de sepsis, selon des critères cliniques et de laboratoire prédéfinis. La classification est basée sur : Nombre de signes cliniques liés au sepsis (notamment instabilité thermique, apnée, besoin d'oxygène ou de ventilation, tachycardie ou bradycardie, hypotension, intolérance alimentaire, distension abdominale et entérocolite nécrosante) Niveau de protéine C-réactive (CRP) (seuil de 5 mg/mL) Présence de paramètres hématologiques altérés (numération leucocytaire, numération absolue des neutrophiles et numération plaquettaire) Résultats de l'hémoculture Ce résultat représente une classification diagnostique catégorielle, et non une échelle de notation numérique. |
De l'inclusion à la fin du traitement à 3 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'évaluation séquentielle de défaillance d'organes néonatale (nSOFA)
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement (3 jours)
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Le score Neonatal Sequential Organ Failure Assessment (nSOFA) varie de 0 à 15, les scores plus élevés indiquant une dysfonction organique plus grave.
Le score nSOFA sera enregistré pendant la période d'étude.
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De l'inclusion à la fin du traitement (3 jours)
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Niveaux de malondialdéhyde (MDA).
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 3 jours
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Le taux de malondialdéhyde sérique (MDA) sera mesuré comme biomarqueur du stress oxydatif en utilisant une méthode de laboratoire validée et rapporté en nmol/mL.
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De l'inscription à la fin du traitement à 3 jours
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Enregistrement de la sécurité et de la tolérabilité du NAC
Délai: Du jour 1 au jour 28.
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La sécurité et la tolérance seront évaluées en surveillant les événements indésirables liés à l'administration de N-acétylcystéine tout au long de la période d'étude.
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Du jour 1 au jour 28.
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Incidence du syndrome de défaillance multiviscérale (MODS)
Délai: Du jour 1 au jour 28.
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L'apparition du syndrome de défaillance multiviscérale (MODS) sera enregistrée comme un résultat binaire (oui/non) pendant la période de l'étude.
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Du jour 1 au jour 28.
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Du jour 1 au jour 28.
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La durée du séjour hospitalier sera calculée comme le nombre de jours entre l'admission à l'hôpital et la sortie de l'hôpital.
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Du jour 1 au jour 28.
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Enregistrement de la mortalité
Délai: Du jour 1 au jour 28.
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La mortalité sera évaluée en enregistrant le nombre de décès dans chaque groupe d'étude pendant la période néonatale.
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Du jour 1 au jour 28.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- État septique
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Septicémie néonatale
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Préparations pharmaceutiques
- Acides aminés
- Solutions cristalloïdes
- Solutions isotoniques
- Solutions
- Cystéine
- Acides aminés, soufre
- Acétylcystéine
- Solution saline
Autres numéros d'identification d'étude
- FMASU MS 661/2025
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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