Effect van N-acetylcysteïne als aanvullende therapie op het klinische resultaat van neonatale sepsis

Neonatale sepsis (NS) is een levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door systemische ontsteking als reactie op een infectie tijdens de eerste 28 dagen van het leven. Tegenwoordig wordt algemeen erkend dat een van de kritieke pathogenetische mechanismen die betrokken zijn bij neonatale sepsis oxidatieve stress is, die een cruciale rol speelt bij het versterken van ontsteking en cellulaire schade. Tijdens sepsis produceren geactiveerde immuuncellen zoals neutrofielen en macrofagen grote hoeveelheden ROS en RNS als onderdeel van de antimicrobiële verdediging. Ook zijn IL-6 en IL-8 de belangrijkste cytokines die betrokken zijn bij het initiëren van de sepsis cascade bij de pasgeborene, waarna verschillende oxidatieve stress-gerelateerde routes worden geactiveerd via verschillende mechanismen, wat het begin van een zichzelf in stand houdende "sepsis redox cyclus" triggert, wat uiteindelijk leidt tot cellulaire oxidatieve schade en mitochondriale disfunctie. Een van de belangrijkste gevolgen van oxidatieve stress is lipideperoxidatie, waarbij ROS meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) in celmembranen aanvallen, wat leidt tot membraandisfunctie en cellulaire schade. Een van de belangrijkste gevolgen van oxidatieve stress is lipideperoxidatie, waarbij ROS meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFAs) in celmembranen aanvallen, wat leidt tot membraandisfunctie en cellulaire schade. Verhoogde niveaus van MDA bij neonatale sepsis zijn geassocieerd met verhoogde oxidatieve schade en slechtere klinische uitkomsten, waardoor het een waardevolle marker is voor het beoordelen van de oxidatieve belasting bij sepsis. N-acetylcysteïne (NAC) heeft het vermogen om intracellulaire glutathionniveaus aan te vullen en ROS te neutraliseren, waardoor het veelbelovend is als aanvullende therapie bij neonatale sepsis. Het toedienen van NAC aan pasgeborenen met sepsis zou mogelijk klinische uitkomsten kunnen verbeteren door oxidatieve schade te verminderen door glutathion aan te vullen en vrije radicalen op te ruimen, wat resulteert in een verlaging van het MDA-niveau, wat een biomarker is voor lipideperoxidatie en oxidatieve schade, het behoud van orgaanfunctie en het voorkomen van progressie naar ernstige complicaties zoals MODS. De effectiviteit van NAC bij neonatale sepsis is nog niet bestudeerd en het is niet bekend of NAC gunstig is als aanvullende therapie voor neonatale sepsis of niet.

Het doel van deze studie is om de effectiviteit van N-acetylcysteïne als aanvullende therapie bij neonatale sepsis te evalueren door klinische verbetering te beoordelen met behulp van de sepsis score en nSOFA score, vermindering van oxidatieve stress door veranderingen in malondialdehyde (MDA) niveaus, en de impact op de lengte van het ziekenhuisverblijf en mortaliteit.