Влияние N-ацетилцистеина в качестве дополнительной терапии на клинический исход неонатального сепсиса

Неонатальный сепсис (НС) — это опасное для жизни состояние, характеризующееся системным воспалением в ответ на инфекцию в течение первых 28 дней жизни. В настоящее время общепризнано, что одним из ключевых патогенетических механизмов, участвующих в неонатальном сепсисе, является окислительный стресс, который играет критическую роль в усилении воспаления и клеточного повреждения. Во время сепсиса активированные иммунные клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги, производят большое количество активных форм кислорода (АФК) и азота (АФА) в рамках антимикробной защиты. Кроме того, IL-6 и IL-8 являются основными цитокинами, участвующими в инициации каскада сепсиса у новорожденных; после этого несколько окислительно-стрессовых путей активируются различными механизмами, запуская начало самоподдерживающегося «септического редокс-цикла», что в конечном итоге приводит к окислительному повреждению клеток и дисфункции митохондрий. Одним из основных последствий окислительного стресса является перекисное окисление липидов, при котором АФК атакуют полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в клеточных мембранах, что приводит к дисфункции мембран и клеточному повреждению. Повышенные уровни МДА при неонатальном сепсисе связаны с усилением окислительного повреждения и худшими клиническими исходами, что делает его ценным маркером для оценки окислительной нагрузки при сепсисе. N-ацетилцистеин (НАЦ) обладает способностью восполнять внутриклеточные уровни глутатиона и нейтрализовать АФК, что делает его перспективным в качестве вспомогательной терапии при неонатальном сепсисе. Введение НАЦ новорожденным с сепсисом потенциально может улучшить клинические исходы за счет снижения окислительного повреждения посредством восполнения глутатиона и улавливания свободных радикалов, что приводит к снижению уровня МДА — биомаркера перекисного окисления липидов и окислительного повреждения, сохранению функции органов и предотвращению прогрессирования до тяжелых осложнений, таких как полиорганная дисфункция (ПОД). Эффективность НАЦ при неонатальном сепсисе еще не изучена, и неизвестно, является ли НАЦ полезным в качестве вспомогательной терапии при неонатальном сепсисе или нет.

Целью данного исследования является оценка эффективности N-ацетилцистеина в качестве вспомогательной терапии при неонатальном сепсисе путем оценки клинического улучшения с использованием септического балла и шкалы nSOFA, снижения окислительного стресса через изменения уровней малонового диальдегида (МДА), а также его влияния на продолжительность госпитализации и смертность.