- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07380347
Effekt von N-Acetylcystein als Zusatztherapie auf den klinischen Verlauf der neonatalen Sepsis
Wirkung von N-Acetylcystein als Zusatztherapie auf den klinischen Verlauf der neonatalen Sepsis
Neonatale Sepsis (NS) ist ein lebensbedrohlicher Zustand, der durch eine systemische Entzündungsreaktion als Reaktion auf eine Infektion während der ersten 28 Lebenstage gekennzeichnet ist. Heutzutage wird allgemein anerkannt, dass einer der kritischen pathogenen Mechanismen, die an der neonatalen Sepsis beteiligt sind, oxidativer Stress ist, der eine entscheidende Rolle bei der Verstärkung von Entzündungen und zellulären Schäden spielt. Während einer Sepsis produzieren aktivierte Immunzellen wie Neutrophile und Makrophagen als Teil der antimikrobiellen Abwehr große Mengen an ROS und RNS. Außerdem sind IL-6 und IL-8 die Hauptzytokine, die an der Einleitung der Sepsis-Kaskade beim Neugeborenen beteiligt sind. Danach werden mehrere oxidativ-stressbedingte Signalwege durch verschiedene Mechanismen aktiviert, wodurch die Einleitung eines sich selbst erhaltenden "Sepsis-Redox-Zyklus" ausgelöst wird, der schließlich zu oxidativen Zellschäden und Mitochondrien-Dysfunktion führt. Eine der Hauptfolgen von oxidativem Stress ist die Lipidperoxidation, bei der ROS mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs) in Zellmembranen angreifen, was zu Membrandysfunktion und zellulären Schäden führt. Eine der Hauptfolgen von oxidativem Stress ist die Lipidperoxidation, bei der ROS mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs) in Zellmembranen angreifen, was zu Membrandysfunktion und zellulären Schäden führt. Erhöhte MDA-Spiegel bei neonataler Sepsis sind mit erhöhten oxidativen Schäden und schlechteren klinischen Ergebnissen verbunden, was es zu einem wertvollen Marker für die Bewertung der oxidativen Belastung bei Sepsis macht. N-Acetylcystein (NAC) hat die Fähigkeit, intrazelluläre Glutathionspiegel wieder aufzufüllen und ROS zu neutralisieren, was es als unterstützende Therapie bei neonataler Sepsis vielversprechend macht. Die Verabreichung von NAC an Neugeborene mit Sepsis könnte klinische Ergebnisse potenziell verbessern, indem oxidativer Schaden durch die Auffüllung von Glutathion und das Abfangen freier Radikale reduziert wird, was zu einer Verringerung des MDA-Spiegels führt, der ein Biomarker für Lipidperoxidation und oxidativen Schaden ist, die Organfunktion erhält und das Fortschreiten zu schwerwiegenden Komplikationen wie MODS verhindert. Die Wirksamkeit von NAC bei neonataler Sepsis ist noch nicht untersucht worden, und es ist unbekannt, ob NAC als unterstützende Therapie für neonatale Sepsis von Vorteil ist oder nicht.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von N-Acetylcystein als unterstützende Therapie bei neonataler Sepsis zu bewerten, indem die klinische Verbesserung anhand des Sepsis-Scores und des nSOFA-Scores, die Verringerung von oxidativem Stress durch Veränderungen der Malondialdehyd (MDA)-Spiegel und seine Auswirkungen auf die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Sterblichkeit bewertet werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter bei Aufnahme: Frühgeborene und reife Neugeborene (≥ 32 Schwangerschaftswochen) bis zu 28 Lebenstagen.
- Neugeborene mit Sepsis-Diagnose: Diagnose einer Sepsis basierend auf hochwahrscheinlicher Sepsis (HPS) und wahrscheinlicher Sepsis (PRS) gemäß den Kriterien zur Definition des Sepsis-Scores.
Ausschlusskriterien:
- Kritische schwerwiegende angeborene Anomalien, die mit der Lebensfähigkeit in den ersten 28 Tagen unvereinbar sind.
- Überempfindlichkeit gegen NAC
- Eltern oder Erziehungsberechtigte, die die Einwilligung verweigern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Interventionelle Gruppe
Eine Gruppe von 25 Neugeborenen, die (12,5 mg/kg für Frühgeborene und 25 mg/kg für termingeborene Neugeborene) NAC intravenös alle 12 Stunden für 3 Tage erhalten, zusätzlich zur standardmäßigen Neugeborenensepsis-Versorgung auf der Station.
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Eine Gruppe von 25 Neugeborenen erhält (12,5 mg/kg für Frühgeborene und 25 mg/kg für reife Neugeborene) NAC intravenös alle 12 Stunden über 3 Tage.
Jede Dosis wird über 60 Minuten infundiert.
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Eine Gruppe von 25 Neugeborenen-Kontrollen erhält in gleichem Volumen der verdünnten NAC physiologische Kochsalzlösung.
Zusätzlich zur Standardversorgung von Neugeborenensepsis auf der Station.
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Eine Gruppe von 25 Neugeborenen als Kontrollgruppe erhält Kochsalzlösung in demselben Volumen der verdünnten NAC.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klassifikation von Neugeborenensepsis basierend auf vordefinierten klinischen und laborchemischen Kriterien
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Tagen
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Neugeborene werden anhand vordefinierter klinischer und laborchemischer Kriterien in eine von vier Kategorien eingeteilt: hochwahrscheinliche Sepsis, wahrscheinliche Sepsis, mögliche Sepsis oder keine Sepsis. Die Klassifizierung basiert auf: Anzahl sepsisbezogener klinischer Zeichen (einschließlich Temperaturinstabilität, Apnoe, Sauerstoff- oder Beatmungsbedarf, Tachykardie oder Bradykardie, Hypotonie, Fütterungsintoleranz, abdominale Distension und nekrotisierende Enterokolitis) C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel (Grenzwert 5 mg/ml) Vorhandensein veränderter hämatologischer Parameter (weiße Blutkörperchenzahl, absolute Neutrophilenzahl und Thrombozytenzahl) Blutkulturergebnisse Dieses Ergebnis stellt eine kategoriale diagnostische Klassifizierung dar, keine numerische Bewertungsskala. |
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Neonataler Score für sequentielle Organfunktionsstörungen (nSOFA-Score)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung (3 Tage)
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Der Neonatale Sequential Organ Failure Assessment (nSOFA)-Score reicht von 0 bis 15, wobei höhere Werte auf eine stärkere Organdysfunktion hinweisen.
Der nSOFA-Score wird während des Studienzeitraums erfasst.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung (3 Tage)
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Malondialdehyd (MDA)-Spiegel.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Tagen
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Der Serum-Malondialdehyd (MDA)-Spiegel wird als Biomarker für oxidativen Stress unter Verwendung einer validierten Labormethode gemessen und in nmol/mL angegeben.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Tagen
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Aufzeichnung der Sicherheit und Verträglichkeit von NAC
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28.
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Die Sicherheit und Verträglichkeit wird durch die Überwachung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von N-Acetylcystein während des gesamten Studienzeitraums bewertet.
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Von Tag 1 bis Tag 28.
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Inzidenz des Multiorgandysfunktionssyndroms (MODS)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28.
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Das Auftreten des Multiorganversagens (MODS) wird als binäres Ergebnis (ja/nein) während der Studiendauer aufgezeichnet.
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Von Tag 1 bis Tag 28.
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Länge des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 28.
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Die Dauer des Krankenhausaufenthalts wird als Anzahl der Tage von der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus berechnet.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 28.
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Erfassung der Mortalität
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28.
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Die Mortalität wird durch die Aufzeichnung der Anzahl der Todesfälle in jeder Studiengruppe während des Neugeborenenzeitraums bewertet.
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Von Tag 1 bis Tag 28.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Sepsis
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Neonatale Sepsis
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Pharmazeutische Präparate
- Aminosäuren
- Kristalloidlösungen
- Isotonische Lösungen
- Lösungen
- Cystein
- Aminosäuren, Schwefel
- Acetylcystein
- Salzlösung
Andere Studien-ID-Nummern
- FMASU MS 661/2025
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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