Efeito da N-acetilcisteína como Terapia Adjuvante no Desfecho Clínico da Sépsis Neonatal

A sépsis neonatal (SN) é uma condição com risco de vida caracterizada por inflamação sistémica em resposta a uma infeção durante os primeiros 28 dias de vida. Atualmente, é geralmente reconhecido que um dos mecanismos patogénicos críticos envolvidos na sépsis neonatal é o stresse oxidativo, que desempenha um papel fundamental na amplificação da inflamação e lesão celular. Durante a sépsis, as células imunes ativadas, como neutrófilos e macrófagos, produzem grandes quantidades de ROS e RNS como parte da defesa antimicrobiana. Além disso, a IL-6 e a IL-8 são as principais citocinas envolvidas no início da cascata de sépsis no recém-nascido, após o que, várias vias relacionadas com o stresse oxidativo são ativadas através de diferentes mecanismos, desencadeando o início de um "ciclo redox de sépsis" auto-sustentável, que finalmente leva a danos oxidativos celulares e disfunção mitocondrial. Uma das principais consequências do stresse oxidativo é a peroxidação lipídica, na qual os ROS atacam os ácidos gordos polinsaturados (AGPI) nas membranas celulares, o que leva à disfunção da membrana e lesão celular. Uma das principais consequências do stresse oxidativo é a peroxidação lipídica, na qual os ROS atacam os ácidos gordos polinsaturados (AGPI) nas membranas celulares, o que leva à disfunção da membrana e lesão celular. Níveis elevados de MDA na sépsis neonatal estão associados a um aumento do dano oxidativo e a piores resultados clínicos, tornando-o um marcador valioso para avaliar a carga oxidativa na sépsis. A N-acetilcisteína (NAC) tem a capacidade de repor os níveis intracelulares de glutationa e neutralizar os ROS, tornando-a promissora como terapia adjuvante na sépsis neonatal. A administração de NAC a recém-nascidos com sépsis poderia potencialmente melhorar os resultados clínicos, reduzindo o dano oxidativo através da reposição da glutationa e da eliminação de radicais livres, resultando na redução do nível de MDA, que é um biomarcador da peroxidação lipídica e dano oxidativo, preservando a função dos órgãos e prevenindo a progressão para complicações graves como a MODS. A eficácia da NAC na sépsis neonatal ainda não foi estudada, e não se sabe se a NAC é benéfica como terapia adjuvante para a sépsis neonatal ou não.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da N-acetilcisteína como terapia adjuvante na sépsis neonatal, avaliando a melhoria clínica através da pontuação de sépsis e da pontuação nSOFA, a redução do stresse oxidativo através de alterações nos níveis de malondialdeído (MDA) e o seu impacto na duração da estadia hospitalar e na mortalidade.