Wpływ N-acetylocysteiny jako terapii wspomagającej na wyniki kliniczne sepsy noworodkowej

Posocznica noworodkowa (NS) to zagrażające życiu schorzenie charakteryzujące się ogólnoustrojowym stanem zapalnym w odpowiedzi na zakażenie w ciągu pierwszych 28 dni życia. Obecnie powszechnie uznaje się, że jednym z kluczowych mechanizmów patogenetycznych zaangażowanych w posocznicę noworodkową jest stres oksydacyjny, który odgrywa kluczową rolę w nasilaniu stanu zapalnego i uszkodzeń komórkowych. Podczas posocznicy aktywowane komórki odpornościowe, takie jak neutrofile i makrofagi, wytwarzają duże ilości ROS i RNS jako część obrony przeciwdrobnoustrojowej. Ponadto, IL-6 i IL-8 są głównymi cytokinami zaangażowanymi w inicjację kaskady posocznicy u noworodka, po czym aktywowanych jest kilka szlaków związanych ze stresem oksydacyjnym poprzez różne mechanizmy, wyzwalając inicjację samopodtrzymującego się "cyklu redoks posocznicy", co ostatecznie prowadzi do uszkodzeń oksydacyjnych komórek i dysfunkcji mitochondriów. Jedną z głównych konsekwencji stresu oksydacyjnego jest peroksydacja lipidów, w której ROS atakują wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) w błonach komórkowych, co prowadzi do dysfunkcji błon i uszkodzeń komórkowych. Podwyższone poziomy MDA w posocznicy noworodkowej są związane ze zwiększonym uszkodzeniem oksydacyjnym i gorszymi wynikami klinicznymi, co czyni go wartościowym markerem do oceny obciążenia oksydacyjnego w posocznicy. N-acetylocysteina (NAC) ma zdolność uzupełniania poziomów glutationu wewnątrzkomórkowego i neutralizowania ROS, co czyni ją obiecującą jako terapię wspomagającą w posocznicy noworodkowej. Podawanie NAC noworodkom z posocznicą mogłoby potencjalnie poprawić wyniki kliniczne poprzez zmniejszenie uszkodzeń oksydacyjnych poprzez uzupełnianie glutationu i usuwanie wolnych rodników, co skutkuje zmniejszeniem poziomu MDA, który jest biomarkerem peroksydacji lipidów i uszkodzeń oksydacyjnych, zachowaniem funkcji narządów i zapobieganiem postępowi do ciężkich powikłań, takich jak MODS. Skuteczność NAC w posocznicy noworodkowej nie została jeszcze zbadana i nie wiadomo, czy NAC jest korzystna jako terapia wspomagająca w posocznicy noworodkowej, czy nie.

Celem tego badania jest ocena skuteczności N-acetylocysteiny jako terapii wspomagającej w posocznicy noworodkowej poprzez ocenę poprawy klinicznej przy użyciu skali posocznicy i skali nSOFA, redukcji stresu oksydacyjnego poprzez zmiany poziomów malondialdehydu (MDA) oraz jej wpływu na długość pobytu w szpitalu i śmiertelność.