Effekten av N-acetylcystein som tilleggsterapi på det kliniske utfallet ved neonatal sepsis

Neonatal sepsis (NS) er en livstruende tilstand preget av systemisk inflammasjon som svar på infeksjon i løpet av de første 28 levedagene. I dag er det generelt anerkjent at en av de kritiske patogenetiske mekanismene involvert i neonatal sepsis er oksidativt stress, som spiller en kritisk rolle i å forsterke inflammasjon og cellulær skade. Under sepsis produserer aktiverte immunceller som nøytrofiler og makrofager store mengder ROS og RNS som en del av det antimikrobielle forsvarssystemet. I tillegg er IL-6 og IL-8 de viktigste cytokinene involvert i initieringen av sepsiskaskaden hos nyfødte, og etter dette aktiveres flere oksidativt stress-relaterte signalveier gjennom forskjellige mekanismer, noe som utløser initieringen av en selvvedlikeholdende "sepsis redoks-syklus" som til slutt fører til celleoksidativ skade og mitokondriefunksjonssvikt. En av de store konsekvensene av oksidativt stress er lipidperoksidasjon, der ROS angriper flerumettede fettsyrer (PUFAs) i cellemembraner, noe som fører til membranfunksjonssvikt og cellulær skade. Forhøyede nivåer av MDA i neonatal sepsis er assosiert med økt oksidativ skade og dårligere kliniske utfall, noe som gjør det til en verdifull markør for å vurdere den oksidative belastningen i sepsis. N-acetylcystein (NAC) har evnen til å fylle opp intracellulære glutationnivåer og nøytralisere ROS, noe som gjør det lovende som adjuvansbehandling i neonatal sepsis. Å administrere NAC til nyfødte med sepsis kan potensielt forbedre kliniske utfall ved å redusere oksidativ skade gjennom å fylle opp glutation og fjerne frie radikaler, noe som resulterer i reduksjon av MDA-nivået, som er en biomarkør for lipidperoksidasjon og oksidativ skade, bevare organfunksjon og forhindre progresjon til alvorlige komplikasjoner som MODS. Effekten av NAC i neonatal sepsis er ikke studert ennå, og det er ukjent om NAC er gunstig som adjuvansbehandling for neonatal sepsis eller ikke.

Målet med denne studien er å evaluere effekten av N-acetylcystein som en adjuvansbehandling i neonatal sepsis ved å vurdere klinisk forbedring ved bruk av sepsis-skår og nSOFA-skår, reduksjon av oksidativt stress gjennom endringer i malondialdehyd (MDA) nivåer, og dens innvirkning på lengden av sykehusoppholdet og dødelighet.