Pacritinib ja Aza etulinjassa myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa (MDS)
Fas 1/2-tutkimus pacritinibiin ja atsasitidiinin yhdistelmästä IPSS-M-kohtalainen alhainen erittäin korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I suunnittelu:
Vaihe yksi noudattaa 3 + 3 -suunnittelua arvioidakseen vaiheen kaksi annostusta. Käytämme kaksivaiheista rekrytointisuunnittelua jokaisella tarkastelulla annostuksella. Aloitamme ottamalla kolme koehenkilöä 300 mg:n kokonaisannokselle. Jos yksikään kolmesta ei koe annosrajoittavaa toksisuutta (DLT), siirrymme 400 mg:n kokonaisannokseen toisena annoksena. Jos yksi kolmesta koke DLT:n, otamme kolme lisäpotilasta 300 mg:n kokonaisannokselle. Jos korkeintaan yksi koke DLT:n kuuden hengen kohortissa 300 mg:n kokonaisannoksella, siirrymme 400 mg:n kokonaisannokseen toisena annoksena. Jos kaksi tai useampi koke DLT:n kuuden hengen kohortissa 300 mg:n kokonaisannoksella, siirrymme 200 mg:n kokonaisannokseen toisena annoksena. Jos kaksi tai useampi koke DLT:n alkuperäisessä kolmen hengen kohortissa 300 mg:n kokonaisannoksella, siirrymme 200 mg:n kokonaisannokseen toisena annoksena.
Toiselle annokselle (400 mg tai 200 mg) hoidetaan aluksi kolme koehenkilöä. Jos yksikään tai yksi kolmesta koke DLT:n, rekrytoimme kolme lisähenkilöä kyseiselle annokselle. Jos korkeintaan yksi kuudesta koke DLT:n, toista annosta käytetään vaiheessa kaksi, jota kutsutaan korkeimmaksi testatuksi annokseksi, jos 400 mg, ja suurimmaksi siedetyksi annokseksi, jos 200 mg. Jos kaksi tai useampi kuudesta koke DLT:n 400 mg:n kokonaisannoksella, edellinen annos (300 mg kokonais) julistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Jos kaksi tai useampi kuudesta koke DLT:n 200 mg:n kokonaisannoksella, tutkimus keskeytetään.
Jos on kaksi tai useampi annosrajoittavaa toksisuutta kolmen hengen kohortissa 400 mg:n kokonaisannoksella, edellinen annos (300 mg kokonais) julistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Jos on kaksi tai useampi annosrajoittavaa toksisuutta kolmen hengen kohortissa 200 mg:n kokonaisannoksella, tutkimus keskeytetään.
Ketään potilasta ei hoideta korkeammalla annoksella, ennen kuin kolmen tai kuuden potilaan toksisuuden arviointiaika nykyisellä annoksella on valmis. Tällä suunnitelmalla annoksella, jolla on 50 % tai suurempi todennäköisyys aiheuttaa annosrajoittava toksisuus, on korkeintaan 12,5 %:n mahdollisuus täyttää annoksen nostamisen ehdot ensimmäisen kolmen koehenkilön jälkeen ja vähintään 50 %:n mahdollisuus pysähtyä kolmessa. Kahden vaiheen (3-6) yhdessä on korkeintaan 17,2 %:n mahdollisuus annoksen nostamiseen.
Vaiheen II suunnittelu:
Tämän tutkimuksen vaihe kaksi on suunniteltu mahdollisuudella varhaiselle keskeytykselle, jos tehokkuutta ei pystytä osoittamaan. Suunnittelu on Simonin kaksivaiheinen sallittu minimax-suunnittelu.40 Suunnittelun valintaa ohjaa halu keskeyttää tutkimus varhain, jos todellinen ORR-prosentti on 10 % tai vähemmän. Jos ORR-prosentti on 30 % tai enemmän, haluaisimme, että on alhainen todennäköisyys epäonnistua tehokkuuden päättelemisessä.
Tällä suunnitelmalla meillä on enintään 10 %:n mahdollisuus päätellä tehottomaksi (≤10 % ORR), kun ORR on vähintään 30 %. Vastaavasti meillä on enintään 5 %:n mahdollisuus päätellä tehokkaaksi (≥30 % ORR), kun se on tehoton. Jos todellinen ORR on 10 % tai vähemmän, meillä on 55 %:n todennäköisyys, että tutkimus pysähtyy ensimmäisen viidentoista koehenkilön jälkeen. Ensimmäinen vaihe viidestätoista potilaasta sisältää vaiheen yksi osuuden potilaat, jotka olivat valitulla vaiheen kaksi annoksella. Jos on enemmän kuin viisi onnistumista koko 25 potilaan kohortin jälkeen, tutkimusta pidetään onnistuneena.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
Yksilöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällytyskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Potilailla on oltava histologinen todiste keski- tai korkean riskin myelodysplastisesta oireyhtymästä, joka määritellään IPSS-M-pisteillä kohtalaisen matala, kohtalaisen korkea, korkea tai erittäin korkea riski. Tämä arvioidaan ennen tutkimuksen seulontaa suoritettujen arvioiden perusteella. Huomaa, että voidaan käyttää viimeisintä ennen tutkimusta tehtyä arviointia, jonka ei tarvitse välttämättä olla diagnoosivaiheessa.
- Koehenkilöiden on toipunut minkä tahansa aiemman kemoterapian myrkyllisistä vaikutuksista arvoon ≤ aste 1 (paitsi kaljuus).
- Vaaditut seulontakäynnin laboratorioarvot: CrCL ≥45; kokonaisbilirubiini <2xULN, paitsi potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin tauti; SGPT (ALT) ≤2xULN, PTT ≤1,5xULN.
- Negatiivinen raskaus testi lapsen saanti-ikäisille naisille seulontakäynnillä.
- Alustava seulontaperusteinen QTc ≤480ms.
- Potilaiden on kyettävä allekirjoittamaan suostumus ja oltava halukkaita ja kykyisiä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotestejä.
- Potilailla on oltava absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥750 voidakseen osallistua tutkimukseen, tämä on saavutettava ilman kasvutekijälääkityksen lisäämistä.
Poissulkemiskriteerit:
Yksilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- Mikä tahansa aiempi altistuminen hypometylaavalle aineelle (atsasitidiini tai detsitabiini)
- Mikä tahansa aiempi altistuminen JAK2-estäjähoidolle (esim. ruxolitiniibi tai aiempi pakritiniibihoidot)
- Mikä tahansa altistuminen vahvalle CYP3A-estäjälle/indusoijalle viimeisen seitsemän päivän aikana ennen tutkimushoidon aloitusta.
- Koehenkilöiden ei saa olla saanut mitään kemoterapialääkkeitä (paitsi hydroksyyuria) viimeisen kolmenkymmenen päivän aikana.
- Koehenkilöiden ei saa olla saanut kasvutekijöitä (erytropoietiini-mimetikoita, granulosyytti-stimuloivaa tekijää-mimetikoita, trombopoietiini-mimetikoita) kahden viikon ajan ennen luuytimenottoa. Koehenkilöt eivät saa saada kasvutekijöitä tämän tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toissijainen syöpä, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, poistettu sattumanvarainen eturauhassyöpä (vaihe pT2 Gleason-pisteillä ≤6 ja postoperatiivinen PSA <0,5 ng/mL) tai muut riittävästi hoidetut karsinoomat in situ, ovat kelvollisia. Potilaita ei pidetä "tällä hetkellä aktiivisen" syövän omaavina, jos he ovat suorittaneet hoidon ja ovat olleet sairaudesta vapaina ≥1 vuoden.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon korkea verenpaine, epävakaa angina, oireileva sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 2), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, eivät ole kelvollisia.
- Verenvuototapahtuma aste >=2 (CTCAE 5.0) viimeisen kolmen kuukauden aikana, ellei se ole aiheutettu (esim. leikkauksen tai trauman seurauksena)
- Antikoagulanttien tai verihiutaleiden estäjien käyttö neljäntoista päivän aikana ennen ensimmäistä päivää, lukuun ottamatta matala-annosta aspiriinia (81mg päivässä).
- Koehenkilöt, joilla on muita vakavia samanaikaisia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen, eivät ole kelvollisia.
- Aktiivinen tai hallitsematon ripuli tai ummetus.
- Koehenkilöillä ei saa olla todisteita aktiivisesta sairaudesta keskushermostossa.
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään tutkittavia aineita neljäntoista päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Koehenkilöiden ei saa olla raskaana tai imettävänä. Raskaus testeistä on saatava kaikilta lapsen saanti-ikäisiltä naisilta. Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen pakritiniibin tuntemattomien ihmisen sikiön tai teratogeenisten myrkyllisyyksien vuoksi. Miehet tai lapsen saanti-ikäiset naiset eivät voi osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään erittäin tehokasta ehkäisy menetelmää (määritelty kohdassa 10.4.4).
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia. Potilaiden on saatava kaikki aktiiviset infektiot hallintaan. Sienitaudin on oltava vakaana vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Koehenkilöillä, joilla on bakteremia, on oltava dokumentoitu negatiivinen veriviljely ennen tutkimukseen osallistumista.
- Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä ehdokkaita allogeeniseen siirtoon, joilla on sopiva luovuttaja ja jotka ovat halukkaita käymään läpi siirron ennen tutkimuksen alkua.
- Koehenkilöt, jotka eivät voi pidättää lääkettä, reseptivapaata tai lisäravinnetta, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa potilaalle lisääntyneen haitan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pacritinib 100 mg kahdesti päivässä (yhteensä 200 mg) - Annostaso X-1 + asatsitidiini
Osallistujat saavat suun kautta Pacritinibiä 100 mg kahdesti päivässä (yhteensä 200 mg) yhdistettynä Asasitidiiniin 75 mg/m², joka annetaan laskimoon tai ihonalaisesti kunkin 28 päivän syklin päivinä 1–7.
Vaiheen 1 osassa käytetään 3+3 annoksenkorotussuunnittelua suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
|
Pacritinib on suun kautta otettava kinasin estäjä, jolla on vaikutusta villityypin JAK2:een, mutanttiin JAK2V617F:ään, FLT3:een, IRAK1:een ja ACVR1:een.
Annostellaan kahdesti päivässä 200 mg:n tai 400 mg:n kokonaisannoksella päivässä vaiheen 1 annosnoston mukaisesti.
Muut nimet:
Lyofiloitu jauhe 100 mg:n yksittäisannospulloissa, joka laimennetaan fysiologisessa suolaliuoksessa, jotta saadaan aikaan 75 mg/m2:n laskimonsisäisiä tai ihonalaisia liuoksia.
Asasitidiiniä annetaan 75 mg/m2:n infuusiona päivinä 1-7 joka neljäs viikko.
Muut nimet:
Luutuumoripunktio ja luutuumoribiopsia hoidon vakiomenettelyn mukaisesti otetaan lähtöarvona, infuusiohoitokäynnillä päivinä 2–7 ja tutkimuksen päättyessä päivänä 112.
Muut nimet:
Laboratoriokokeet, mukaan lukien CMP, magnesiumfosfori, LDH, virtsahappo ja CBC erotuksella, suoritetaan perustasolla, syklin 1 aikana ja jokaisen seuraavan syklin alussa.
Muut nimet:
EKG otetaan kunkin syklin 7. päivänä QTc-välin dokumentoimiseksi.
EKG:t suoritetaan lääkärin harkinnan mukaan lisäksi yllä kuvattuun tutkimuksen vaatimaan määrään.
Muut nimet:
Elämänlaatua arvioidaan QUALMS-työkalulla alkuarvioinnissa ja 4 syklin jälkeen (päivä 112).
QUALMS on 38-kohdainen arviointityökalo myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilaille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pacritinib 100 mg aamulla / 200 mg illalla (yhteensä 300 mg) - Annostaso X (aloitusannos) + asatsitidiini
Osallistujat saavat suun kautta annettavaa Pacritinibia kahdesti päivässä yhdistettynä suonensisäisesti tai ihonalaisesti päivillä 1–7 annettavaan Azacitidiiniin jokaisen 28 päivän jakson aikana.
Vaiheen 1 osassa käytetään 3+3 annoksenkorotussuunnittelua suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi; vaiheen 2 osassa käytetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi RP2D:ssä.
|
Pacritinib on suun kautta otettava kinasin estäjä, jolla on vaikutusta villityypin JAK2:een, mutanttiin JAK2V617F:ään, FLT3:een, IRAK1:een ja ACVR1:een.
Annostellaan kahdesti päivässä 200 mg:n tai 400 mg:n kokonaisannoksella päivässä vaiheen 1 annosnoston mukaisesti.
Muut nimet:
Lyofiloitu jauhe 100 mg:n yksittäisannospulloissa, joka laimennetaan fysiologisessa suolaliuoksessa, jotta saadaan aikaan 75 mg/m2:n laskimonsisäisiä tai ihonalaisia liuoksia.
Asasitidiiniä annetaan 75 mg/m2:n infuusiona päivinä 1-7 joka neljäs viikko.
Muut nimet:
Luutuumoripunktio ja luutuumoribiopsia hoidon vakiomenettelyn mukaisesti otetaan lähtöarvona, infuusiohoitokäynnillä päivinä 2–7 ja tutkimuksen päättyessä päivänä 112.
Muut nimet:
Laboratoriokokeet, mukaan lukien CMP, magnesiumfosfori, LDH, virtsahappo ja CBC erotuksella, suoritetaan perustasolla, syklin 1 aikana ja jokaisen seuraavan syklin alussa.
Muut nimet:
EKG otetaan kunkin syklin 7. päivänä QTc-välin dokumentoimiseksi.
EKG:t suoritetaan lääkärin harkinnan mukaan lisäksi yllä kuvattuun tutkimuksen vaatimaan määrään.
Muut nimet:
Elämänlaatua arvioidaan QUALMS-työkalulla alkuarvioinnissa ja 4 syklin jälkeen (päivä 112).
QUALMS on 38-kohdainen arviointityökalo myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilaille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pacritinib 200 mg kahdesti päivässä (yhteensä 400 mg) - Annostaso X+1 + atsasitidiini
Osallistujat saavat suun kautta annettavaa Pacritinibiä kahdesti päivässä yhdistettynä Azasitidiiniin, joka annetaan laskimonsisäisesti tai ihonalaisesti kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-7.
Vaiheen 1 osassa käytetään 3+3 annoksen nostamisen suunnittelua tunnistamaan suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D); vaiheen 2 osassa käytetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua arvioimaan tehokkuutta ja turvallisuutta RP2D-annoksella.
|
Pacritinib on suun kautta otettava kinasin estäjä, jolla on vaikutusta villityypin JAK2:een, mutanttiin JAK2V617F:ään, FLT3:een, IRAK1:een ja ACVR1:een.
Annostellaan kahdesti päivässä 200 mg:n tai 400 mg:n kokonaisannoksella päivässä vaiheen 1 annosnoston mukaisesti.
Muut nimet:
Lyofiloitu jauhe 100 mg:n yksittäisannospulloissa, joka laimennetaan fysiologisessa suolaliuoksessa, jotta saadaan aikaan 75 mg/m2:n laskimonsisäisiä tai ihonalaisia liuoksia.
Asasitidiiniä annetaan 75 mg/m2:n infuusiona päivinä 1-7 joka neljäs viikko.
Muut nimet:
Luutuumoripunktio ja luutuumoribiopsia hoidon vakiomenettelyn mukaisesti otetaan lähtöarvona, infuusiohoitokäynnillä päivinä 2–7 ja tutkimuksen päättyessä päivänä 112.
Muut nimet:
Laboratoriokokeet, mukaan lukien CMP, magnesiumfosfori, LDH, virtsahappo ja CBC erotuksella, suoritetaan perustasolla, syklin 1 aikana ja jokaisen seuraavan syklin alussa.
Muut nimet:
EKG otetaan kunkin syklin 7. päivänä QTc-välin dokumentoimiseksi.
EKG:t suoritetaan lääkärin harkinnan mukaan lisäksi yllä kuvattuun tutkimuksen vaatimaan määrään.
Muut nimet:
Elämänlaatua arvioidaan QUALMS-työkalulla alkuarvioinnissa ja 4 syklin jälkeen (päivä 112).
QUALMS on 38-kohdainen arviointityökalo myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilaille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pacritinib RP2D + azasitiini - vaiheen 2 laajennus
Osallistujat saavat Pacritiniiniä suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D), joka määritettiin tutkimuksen vaiheen 1 annoksen nostovaiheessa, yhdistettynä Azatsitidiiniin 75 mg/m2 laskimoon tai ihonalaisesti päivinä 1-7 jokaisessa 28 päivän syklissä.
|
Pacritinib on suun kautta otettava kinasin estäjä, jolla on vaikutusta villityypin JAK2:een, mutanttiin JAK2V617F:ään, FLT3:een, IRAK1:een ja ACVR1:een.
Annostellaan kahdesti päivässä 200 mg:n tai 400 mg:n kokonaisannoksella päivässä vaiheen 1 annosnoston mukaisesti.
Muut nimet:
Lyofiloitu jauhe 100 mg:n yksittäisannospulloissa, joka laimennetaan fysiologisessa suolaliuoksessa, jotta saadaan aikaan 75 mg/m2:n laskimonsisäisiä tai ihonalaisia liuoksia.
Asasitidiiniä annetaan 75 mg/m2:n infuusiona päivinä 1-7 joka neljäs viikko.
Muut nimet:
Luutuumoripunktio ja luutuumoribiopsia hoidon vakiomenettelyn mukaisesti otetaan lähtöarvona, infuusiohoitokäynnillä päivinä 2–7 ja tutkimuksen päättyessä päivänä 112.
Muut nimet:
Laboratoriokokeet, mukaan lukien CMP, magnesiumfosfori, LDH, virtsahappo ja CBC erotuksella, suoritetaan perustasolla, syklin 1 aikana ja jokaisen seuraavan syklin alussa.
Muut nimet:
EKG otetaan kunkin syklin 7. päivänä QTc-välin dokumentoimiseksi.
EKG:t suoritetaan lääkärin harkinnan mukaan lisäksi yllä kuvattuun tutkimuksen vaatimaan määrään.
Muut nimet:
Elämänlaatua arvioidaan QUALMS-työkalulla alkuarvioinnissa ja 4 syklin jälkeen (päivä 112).
QUALMS on 38-kohdainen arviointityökalo myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilaille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pacritinibiin optimaalinen annos yhdistettynä atsasitidiiniin - Vaihe 1
Aikaikkuna: Alkutila päivään 28 saakka (Kierros 1)
|
"Tutkimuksen vaihe 1 on suunniteltu määrittämään optimaalinen annos pacritinibiä yhdistettynä azasitidiiniin potilailla, joilla on keskiriskinen, korkea ja erittäin korkea riski MDS:ssä. Optimaalinen annos (suositeltu vaiheen 2 annos, RP2D) määritellään korkeimmaksi annostasoksi, joka liittyy hyväksyttävään annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) määrään syklillä 1 käyttäen standardia 3 + 3 annosnoususuunnittelua. DLT:t määritellään NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti (protokollan osio 7.5):
|
Alkutila päivään 28 saakka (Kierros 1)
|
|
Annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) esiintymisaste - Vaihe 1
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti (Jakso 1)
|
"osuus osallistujista, jotka kokevat annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT:t) ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen kolmenkymmenen päivän kuluessa ja jotka täyttävät seuraavat ehdot ja ovat mahdollisesti liittyviä tutkimuslääkkeeseen tai yhdistelmään, katsotaan annosrajoittavaksi myrkytykseksi. DLT:t määritellään NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti seuraavasti:
|
Perustaso päivään 28 asti (Jakso 1)
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR) - Vaihe 2
Aikaikkuna: Perustasolta viikkoon 16 (noin 4 kuukautta)
|
Kokonaisvasteaste (ORR) = potilaat, jotka saavuttavat CR (tai CR-vastaavan), PR, CRL, CRh tai hematologisen paranemisen (HI) ÷ potilaiden kokonaismäärä. ORR IWG 2023 -kriteerien mukaan; hematologinen vaste IWG 2018 -kriteerien mukaan. Vasteet: CR, CR-vastaava, PR, CRL, CRh tai HI (erytroidinen, trombosyyttinen, neutrofiilinen). IWG 2023: CR: BM <5% blastteja; Hb ≥10 g/dL; trombosyytit ≥100×10⁹/L; ANC ≥1,0×10⁹/L; ei veren blastteja. CR-vastaava: Lähtötaso <5% blastteja + täydellinen sytogeneettinen vaste. PR: CR-kriteerit paitsi ≥50% blasttien vähenemys (vielä ≥5%). CRL: <5% blastteja; ei veren blastteja; 1–2 linjan palautuminen. CRh: <5% blastteja; ei veren blastteja; trombosyytit >50×10⁹/L; ANC >0,5×10⁹/L. IWG 2018 HI: HI-E: Hb ↑ ≥1,5 g/dL tai RBC TI ≥8 vk. HI-P: Trombosyytit ↑ ≥30×10⁹/L tai <20:sta >20×10⁹/L + ≥100% ↑. HI-N: ≥100% ↑ ja absoluuttinen ↑ ≥0,5×10⁹/L. |
Perustasolta viikkoon 16 (noin 4 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteajan kesto - Vaihe 2
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR, PR tai HI IWG-kriteerien mukaan) kunnes uusiutuma, eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
Enintään 2 vuotta viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen - Vaihe 2
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aika tutkimukseen osallistumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapausten (TEAE) määrä
Aikaikkuna: Perustaso kierrosta 4 saakka, plus 30 päivää (noin 5 kuukautta)
|
TEAE:ihin liittyvä esiintyvyys, vakavuus, vaikeusaste, lopputulos, keskeyttäminen tai annoksen muutokset.
Tämä on erillinen vaiheen yhden ensisijaisesta päätepisteestä, joka on DLT:iden määrä. |
Perustaso kierrosta 4 saakka, plus 30 päivää (noin 5 kuukautta)
|
|
Molekyylivasteprosentti (Vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16 asti (noin 4 kuukautta)
|
Molekyylivasteen arviointi tehdään seuraavan sukupolven sekvensoinnilla määritettyjen relevanttien mutaatioiden häviämisnopeuden perusteella ennen hoitoa ja sen jälkeen otetuista luuydinnäytteistä.
|
Perustaso viikkoon 16 asti (noin 4 kuukautta)
|
|
Muutos solunsisäisen signalointireitin aktivaatiossa (JAK/STAT, NF-κB ja AKT/mTOR)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Koko veri sekä luuydinneste otetaan ennen ja jälkeen hoidon, jotta voidaan arvioida solunsisäistä virtausta ja fosfovirtausta NF-κB:n, JAK/STAT:n ja AKT/mTOR-signaloinnin havaitsemiseksi kaikissa myeloideissa soluissa.
Hoidon jälkeiset tulokset verrataan hoitoa edeltäviin tuloksiin kaikille virtausmerkkiaineille (solunsisäiset ja solunulkoiset) signaloinnin ja valkosolujen kypsymisen muutosten arvioimiseksi.
Potilaan genetiikkaa arvioidaan myös signalointivasteen ja kypsymisen yhteydessä.
|
Perustaso
|
|
Muutos solunsisäisen signaalireitin (JAK/STAT, NF-κB ja AKT/mTOR) aktivaatiossa
Aikaikkuna: Neljän päivän azasitidiini- ja pakritiniibihoidon jälkeen
|
Koko veri sekä luuydinnäyte kerätään ennen ja jälkeen hoidon arvioimaan solunsisäistä virtausta ja fosfovirtausta NF-κB-, JAK/STAT- ja AKT/mTOR-signalointien havaitsemiseksi kaikissa myeloideissa soluissa.
Hoidon jälkeiset tulokset verrataan hoidon edeltäviin tuloksiin kaikille virtausmerkkiaineille (solunsisäisille ja solunulkoisille) signalointien ja valkosolujen kypsymisen muutosten osalta.
Potilaan genetiikkaa arvioidaan myös signalointivasteiden ja kypsymisen yhteydessä.
|
Neljän päivän azasitidiini- ja pakritiniibihoidon jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi käyttäen myelodysplasia-asteikon (QUALMS) elämänlaatua
Aikaikkuna: Alkutilanteessa
|
Mittaa elämänlaatua ennen hoitoa ja neljän hoitokierroksen jälkeen käyttämällä myelodysplasia-asteikkoa (QUALMS).
Myelodysplasia-asteikko (QUALMS) on 38 kysymyksen käsittelevä, sairauskohtainen kysely, jota käytetään myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen.
Se sisältää kolme ala-asteikkoa fyysiselle kuormalle, emotionaaliselle kuormalle ja hyödyn löytämiselle, ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
|
Alkutilanteessa
|
|
Elämänlaadun arviointi käyttäen myelodysplasia-asteikon elämänlaatua (QUALMS)
Aikaikkuna: 4 hoitokierroksen jälkeen (noin 112 päivää)
|
Mittaa elämänlaatua ennen hoitoa ja neljän hoitosyklin jälkeen käyttäen myelodysplasia-asteikkoa (QUALMS).
Myelodysplasia-asteikko (QUALMS) on 38 kysymyksen sairauskohtainen kysely, jota käytetään mittaamaan myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Se sisältää kolme ala-asteikkoa fyysiselle taakalle, emotionaaliselle taakalle ja hyödyn löytämiselle, ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
|
4 hoitokierroksen jälkeen (noin 112 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chetan Jeurkar, DO, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hemic- ja imusuutteet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Hematologiset testit
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Terveystila
- Väestötiede
- Epidemiologiset mittaukset
- Diagnostiikkatekniikat, sydän-
- Sydämen toimintakokeet
- Elektrodiagnoosi
- Atsasitidiini
- Elämänlaatu
- 11- (2-pyrrolidiini-1-yyletoksi) -14,19-dioxa-5,7,26-triatsatetrasyklo (19.3.1,1 (2,6) .1 (8,12)) heptacosa-1 (25), 2 (26), 3,5,8,10,12 (27), 16,21,23-Dekaeenia
- Elektrokardiografia
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Luututkimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- iRIS ID- 2024-2998
- JT 36125 (Muu tunniste: JeffTrial Number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .