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Pacritinib mit Aza für neu diagnostiziertes myelodysplastisches Syndrom (MDS)

13. August 2026 aktualisiert von: Thomas Jefferson University

Eine Phase-1/2-Studie von Pacritinib in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von myelodysplastischem Syndrom mit IPSS-M-Risiko von moderat-niedrig bis sehr hoch

Diese Studie wird als Phase-1/2-Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Pacritinib in Kombination mit Azacitidin für IPSS-M mäßig niedriges bis sehr hohes Risiko MDS durchgeführt. Phase eins wird ein 3+3-Design sein, um die Dosis für den Phase-zwei-Teil zu bewerten. Der Phase-zwei-Teil wird ein Simon-Min-Max-Zwei-Stufen-Design verwenden, wobei fünfzehn Patienten in der ersten Stufe eingeschlossen werden, dann zehn weitere, wenn mindestens zwei Patienten in Stufe eins ein Ansprechen zeigen. Die Dosierung von Pacritinib für die Phase-zwei-Studie basiert auf den Ergebnissen der Phase eins. Eine Standarddosierung von Azacitidin wird verwendet. Eine korrelative Studie wird in Verbindung mit der Studie durchgeführt, bei der wir Vollblut vor der Behandlung und vier Tage nach der Behandlung messen werden, um intrazellulären Fluss und Phosflow zu messen, um JAK/STAT-, NF-κB- und AKT/mTOR-Signalwege in Patientenproben zu detektieren und wie die Behandlung diese Signalwege beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase-I-Design:

Phase eins wird ein 3+3-Design sein, um die Dosis für den Phase-zwei-Teil zu bewerten. Wir werden ein zweistufiges Rekrutierungsdesign auf jeder betrachteten Dosis verwenden. Zunächst werden drei Probanden mit 300 mg Gesamtdosis aufgenommen. Wenn keiner der drei eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, gehen wir zu 400 mg Gesamtdosis als zweite Dosis über. Wenn einer der drei eine DLT erfährt, nehmen wir drei weitere Patienten mit 300 mg Gesamtdosis auf. Wenn höchstens einer eine DLT in der Kohorte von sechs mit 300 mg Gesamtdosis erfährt, gehen wir mit 400 mg Gesamtdosis als zweite Dosis vor. Wenn zwei oder mehr eine DLT in der Kohorte von sechs mit 300 mg Gesamtdosis erfahren, gehen wir zu 200 mg Gesamtdosis als zweite Dosis über. Wenn zwei oder mehr eine DLT in der ursprünglichen Kohorte von drei mit 300 mg Gesamtdosis erfahren, gehen wir zu 200 mg Gesamtdosis als zweite Dosis über.

Für die zweite Dosis (400 mg oder 200 mg) werden zunächst drei Probanden behandelt. Wenn keiner oder einer der drei eine DLT erfährt, dann rekrutieren wir drei weitere Probanden mit dieser Dosis. Wenn höchstens einer von sechs eine DLT erfährt, dann wird die zweite Dosis für Phase zwei verabreicht, genannt die höchste getestete Dosis, wenn 400 mg, und die höchste tolerierte Dosis, wenn 200 mg. Wenn zwei oder mehr von sechs eine DLT bei 400 mg Gesamtdosis erfahren, dann wird die vorherige Dosis (300 mg Gesamtdosis) als höchste tolerierte Dosis deklariert. Wenn zwei oder mehr von sechs eine DLT bei 200 mg Gesamtdosis erfahren, dann brechen wir die Studie ab.

Wenn es zwei oder mehr dosislimitierende Toxizitäten in der Kohorte von drei bei 400 mg Gesamtdosis gibt, dann wird die vorherige Dosis (300 mg Gesamtdosis) als höchste tolerierte Dosis deklariert. Wenn es zwei oder mehr dosislimitierende Toxizitäten in der Kohorte von drei bei 200 mg Gesamtdosis gibt, dann brechen wir die Studie ab.

Kein Patient wird mit einer höheren Dosis behandelt, bis die drei oder sechs Patienten ihre Toxizitätsbewertungsperiode bei der aktuellen Dosis abgeschlossen haben. Mit diesem Plan hat eine Dosis mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % oder mehr, eine dosislimitierende Toxizität zu verursachen, höchstens eine 12,5 %ige Chance, die Bedingungen für die Dosissteigerung nach den ersten drei Probanden zu erfüllen, und mindestens eine 50 %ige Chance, bei drei zu stoppen. Mit den beiden Stufen (3-6) zusammen besteht höchstens eine 17,2 %ige Chance auf Steigerung.

Phase-II-Design:

Phase zwei dieser Studie ist mit der Möglichkeit eines vorzeitigen Abbruchs im Falle des Versagens, die Wirksamkeit nachzuweisen, konzipiert. Das Design wird ein Simons zweistufiges zulässiges Minimax-Design sein.40 Die Wahl des Designs wird von dem Wunsch geleitet, die Studie frühzeitig zu stoppen, wenn die tatsächliche ORR-Rate 10 % oder weniger beträgt. Wenn die ORR-Rate 30 % oder mehr beträgt, möchten wir eine geringe Wahrscheinlichkeit haben, nicht auf Wirksamkeit zu schließen.

Mit diesem Design haben wir nicht mehr als eine 10 %ige Chance, auf Unwirksamkeit (≤10 % ORR) zu schließen, wenn die ORR mindestens 30 % beträgt. Ebenso haben wir nicht mehr als eine 5 %ige Chance, auf Wirksamkeit (≥30 % ORR) zu schließen, wenn sie unwirksam ist. Wenn die tatsächliche ORR 10 % oder niedriger ist, haben wir eine 55 %ige Wahrscheinlichkeit, dass die Studie nach den ersten fünfzehn Probanden stoppt. Die erste Stufe von fünfzehn Patienten wird die Patienten aus dem Phase-eins-Teil einschließen, die die gewählte Phase-zwei-Dosis erhalten haben. Wenn es mehr als fünf Erfolge nach der Gesamtkohorte von fünfundzwanzig Patienten gibt, dann gilt die Studie als erfolgreich.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie infrage zu kommen:

    1. Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines intermediären bis hochgradigen myelodysplastischen Syndroms haben, definiert als ein IPSS-M-Score von moderat niedrig, moderat hoch, hoch oder sehr hohem Risiko. Dies wird auf der Grundlage von Bewertungen beurteilt, die vor dem Screening für die Studie durchgeführt wurden. Beachten Sie, dass die neueste Bewertung vor der Studie verwendet werden kann, die nicht unbedingt zum Zeitpunkt der Diagnose erfolgt sein muss.
    2. Probanden müssen sich von den toxischen Wirkungen jeglicher vorheriger Chemotherapie auf ≤ Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben.
    3. Erforderliche Laborwerte beim Screening-Besuch: CrCL ≥45; Gesamtbilirubin <2xULN, außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit; SGPT (ALT) ≤2xULN, PTT ≤1,5xULN.
    4. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen mit gebärfähigem Potenzial beim Screening-Besuch.
    5. Initialer Screening-Baseline-QTc ≤480ms.
    6. Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben, und bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, den Behandlungsplan und Labortests einzuhalten.
    7. Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl von ≥750 haben, um in die Studie aufgenommen zu werden, dies muss ohne die Zugabe von Wachstumsfaktor-Medikamenten erreicht werden.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

    1. Jegliche vorherige Exposition gegenüber einem hypomethylierenden Mittel (Azacitidin oder Decitabin)
    2. Jegliche vorherige Exposition gegenüber einer JAK2-Inhibitor-Therapie (z. B. Ruxolitinib oder vorherige Pacritinib-Therapie)
    3. Jegliche Exposition innerhalb der letzten sieben Tage vor Beginn der Studienbehandlung gegenüber einem starken CYP3A-Inhibitor/Induktor.
    4. Probanden dürfen innerhalb der letzten dreißig Tage keine Chemotherapeutika (außer Hydroxyharnstoff) erhalten haben.
    5. Probanden dürfen zwei Wochen vor der Einschreibung ins Knochenmark keine Wachstumsfaktoren (Erythropoetin-Mimetika, Granulozyten-stimulierender Faktor-Mimetika, Thrombopoietin-Mimetika) erhalten haben. Probanden dürfen für die Dauer dieser Studie keine Wachstumsfaktoren erhalten.
    6. Probanden mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, außer kurativ behandelten nicht-melanozytären Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem inzidentalem Prostatakrebs (Stadium pT2 mit Gleason-Score ≤ 6 und postoperativem PSA <0,5 ng/mL) oder anderen adäquat behandelten Carcinoma-in-situ sind teilnahmeberechtigt. Patienten gelten nicht als „derzeit aktive“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit ≥ 1 Jahr krankheitsfrei sind.
    7. Probanden mit unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 2), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung sind nicht teilnahmeberechtigt.
    8. Blutungsereignis Grad ≥2 (CTCAE 5.0) innerhalb der letzten drei Monate, es sei denn, es wurde provoziert (z. B. durch Operation oder Trauma)
    9. Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von vierzehn Tagen vor Tag eins, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin (81 mg täglich).
    10. Probanden mit anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    11. Aktiver oder unkontrollierter Durchfall oder Verstopfung.
    12. Probanden dürfen keine Hinweise auf eine aktive Erkrankung im ZNS haben.
    13. Probanden dürfen innerhalb von vierzehn Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Studienbeginn keine Prüfpräparate erhalten haben.
    14. Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Für alle Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Schwangere oder stillende Patientinnen sind aufgrund der unbekannten humanen fetalen oder teratogenen Toxizitäten von Pacritinib für diese Studie nicht teilnahmeberechtigt. Männer oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben sich bereit erklärt, eine hochwirksame Verhütungsmethode (definiert in Abschnitt 10.4.4) zu verwenden.
    15. Probanden mit unkontrollierter Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten müssen alle aktiven Infektionen unter Kontrolle haben. Pilzerkrankungen müssen mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn stabil sein.
    16. Probanden mit Bakteriämie müssen vor Studienbeginn dokumentierte negative Blutkulturen haben.
    17. Probanden, die derzeit Kandidaten für eine allogene Transplantation sind, einen geeigneten Spender haben und bereit sind, sich vor Studienbeginn einer Transplantation zu unterziehen.
    18. Probanden, die ein Medikament, ein rezeptfreies oder ein Ergänzungsprodukt nicht absetzen können, von dem der Prüfer der Meinung ist, dass es den Patienten einem erhöhten Schaden aussetzen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pacritinib 100 mg zweimal täglich (200 mg insgesamt) - Dosisstufe X-1 + Azacitidin
Die Teilnehmer erhalten oral Pacritinib 100 mg, zweimal täglich verabreicht (insgesamt 200 mg), in Kombination mit Azacitidin 75 mg/m², das an den Tagen 1-7 jedes 28-Tage-Zyklus intravenös oder subkutan verabreicht wird. Der Phase-1-Teil verwendet ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln.
Arzneimittel: Pacritinib
Pacritinib ist ein oraler Kinaseinhibitor mit Aktivität gegen Wildtyp-JAK2, mutiertes JAK2V617F, FLT3, IRAK1 und ACVR1. Verabreicht wird es zweimal täglich mit einer Gesamttagesdosis von 200 mg oder 400 mg gemäß der Dosis-Eskalation der Phase 1.
Andere Namen:
  • Vonjo
Arzneimittel: Azacitidin
Lyophilisat in 100 mg Einzeldosisfläschchen, das in Kochsalzlösung verdünnt werden muss, um 75 mg/m² intravenöse oder subkutane Lösungen herzustellen. Azacitidin ist als 75 mg/m² Infusion an den Tagen 1-7 alle vier Wochen zu verabreichen.
Andere Namen:
  • 5-Azacytidin
  • Vidaza
Verfahren: Knochenmarkbiopsie und -aspirat
Knochenmarkaspiration und -biopsie gemäß Standardversorgung, durchgeführt bei Studienbeginn, am Infusionstag 2-7 und am Studienabschlussstag 112.
Andere Namen:
  • BMA/BMB
  • Knochenmarksuntersuchung
  • Knochenmarktest
Diagnosetest: Laboruntersuchungen
Laboruntersuchungen einschließlich CMP, Magnesium Phosphor, LDH, Harnsäure und CBC mit Differential werden zu Studienbeginn, in Zyklus 1 und zu Beginn jedes weiteren Zyklus durchgeführt.
Andere Namen:
  • CMP
  • Magnesium Phosphor
  • LDH
  • Harnsäure
Diagnosetest: Elektrokardiogramm
Das EKG wird am Tag 7 jedes Zyklus durchgeführt, um das QTc-Intervall zu dokumentieren. Zusätzlich zu den oben beschriebenen, im Rahmen der Studie erforderlichen EKGs können weitere EKGs nach Ermessen des Klinikers durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • EKG
Sonstiges: Qualität des Lebens bei Myelodysplasie Skala
Die Lebensqualität wird mit QUALMS zu Studienbeginn und nach Abschluss von 4 Zyklen (Tag 112) bewertet. QUALMS ist ein 38-Punkte-Bewertungsinstrument für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS).
Andere Namen:
  • BEDENKEN
Experimental: Pacritinib 100 mg morgens / 200 mg abends (300 mg gesamt) - Dosisstufe X (Startdosis) + Azacitidin
Die Teilnehmer erhalten oral verabreichtes Pacritinib zweimal täglich in Kombination mit intravenös oder subkutan verabreichtem Azacitidin an den Tagen 1–7 jedes 28-tägigen Zyklus. Der Phase-1-Teil verwendet ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln; der Phase-2-Teil verwendet ein Simon-Zweistufen-Design, um Wirksamkeit und Sicherheit bei der RP2D zu bewerten.
Arzneimittel: Pacritinib
Pacritinib ist ein oraler Kinaseinhibitor mit Aktivität gegen Wildtyp-JAK2, mutiertes JAK2V617F, FLT3, IRAK1 und ACVR1. Verabreicht wird es zweimal täglich mit einer Gesamttagesdosis von 200 mg oder 400 mg gemäß der Dosis-Eskalation der Phase 1.
Andere Namen:
  • Vonjo
Arzneimittel: Azacitidin
Lyophilisat in 100 mg Einzeldosisfläschchen, das in Kochsalzlösung verdünnt werden muss, um 75 mg/m² intravenöse oder subkutane Lösungen herzustellen. Azacitidin ist als 75 mg/m² Infusion an den Tagen 1-7 alle vier Wochen zu verabreichen.
Andere Namen:
  • 5-Azacytidin
  • Vidaza
Verfahren: Knochenmarkbiopsie und -aspirat
Knochenmarkaspiration und -biopsie gemäß Standardversorgung, durchgeführt bei Studienbeginn, am Infusionstag 2-7 und am Studienabschlussstag 112.
Andere Namen:
  • BMA/BMB
  • Knochenmarksuntersuchung
  • Knochenmarktest
Diagnosetest: Laboruntersuchungen
Laboruntersuchungen einschließlich CMP, Magnesium Phosphor, LDH, Harnsäure und CBC mit Differential werden zu Studienbeginn, in Zyklus 1 und zu Beginn jedes weiteren Zyklus durchgeführt.
Andere Namen:
  • CMP
  • Magnesium Phosphor
  • LDH
  • Harnsäure
Diagnosetest: Elektrokardiogramm
Das EKG wird am Tag 7 jedes Zyklus durchgeführt, um das QTc-Intervall zu dokumentieren. Zusätzlich zu den oben beschriebenen, im Rahmen der Studie erforderlichen EKGs können weitere EKGs nach Ermessen des Klinikers durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • EKG
Sonstiges: Qualität des Lebens bei Myelodysplasie Skala
Die Lebensqualität wird mit QUALMS zu Studienbeginn und nach Abschluss von 4 Zyklen (Tag 112) bewertet. QUALMS ist ein 38-Punkte-Bewertungsinstrument für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS).
Andere Namen:
  • BEDENKEN
Experimental: Pacritinib 200 mg zweimal täglich (400 mg insgesamt) - Dosisstufe X+1 + Azacitidin
Die Teilnehmer erhalten Pacritinib oral, zweimal täglich, in Kombination mit Azacitidin, das intravenös oder subkutan an den Tagen 1-7 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht wird. Der Phase-1-Teil verwendet ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln; der Phase-2-Teil verwendet ein Simon-Zwei-Stufen-Design, um Wirksamkeit und Sicherheit bei der RP2D zu bewerten.
Arzneimittel: Pacritinib
Pacritinib ist ein oraler Kinaseinhibitor mit Aktivität gegen Wildtyp-JAK2, mutiertes JAK2V617F, FLT3, IRAK1 und ACVR1. Verabreicht wird es zweimal täglich mit einer Gesamttagesdosis von 200 mg oder 400 mg gemäß der Dosis-Eskalation der Phase 1.
Andere Namen:
  • Vonjo
Arzneimittel: Azacitidin
Lyophilisat in 100 mg Einzeldosisfläschchen, das in Kochsalzlösung verdünnt werden muss, um 75 mg/m² intravenöse oder subkutane Lösungen herzustellen. Azacitidin ist als 75 mg/m² Infusion an den Tagen 1-7 alle vier Wochen zu verabreichen.
Andere Namen:
  • 5-Azacytidin
  • Vidaza
Verfahren: Knochenmarkbiopsie und -aspirat
Knochenmarkaspiration und -biopsie gemäß Standardversorgung, durchgeführt bei Studienbeginn, am Infusionstag 2-7 und am Studienabschlussstag 112.
Andere Namen:
  • BMA/BMB
  • Knochenmarksuntersuchung
  • Knochenmarktest
Diagnosetest: Laboruntersuchungen
Laboruntersuchungen einschließlich CMP, Magnesium Phosphor, LDH, Harnsäure und CBC mit Differential werden zu Studienbeginn, in Zyklus 1 und zu Beginn jedes weiteren Zyklus durchgeführt.
Andere Namen:
  • CMP
  • Magnesium Phosphor
  • LDH
  • Harnsäure
Diagnosetest: Elektrokardiogramm
Das EKG wird am Tag 7 jedes Zyklus durchgeführt, um das QTc-Intervall zu dokumentieren. Zusätzlich zu den oben beschriebenen, im Rahmen der Studie erforderlichen EKGs können weitere EKGs nach Ermessen des Klinikers durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • EKG
Sonstiges: Qualität des Lebens bei Myelodysplasie Skala
Die Lebensqualität wird mit QUALMS zu Studienbeginn und nach Abschluss von 4 Zyklen (Tag 112) bewertet. QUALMS ist ein 38-Punkte-Bewertungsinstrument für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS).
Andere Namen:
  • BEDENKEN
Experimental: Pacritinib RP2D + Azacitidin - Phase-2-Expansion
Die Teilnehmer erhalten Pacritinib in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D), wie sie während des Phase-1-Dosis-Eskalationsteils der Studie ermittelt wurde, in Kombination mit Azacitidin 75 mg/m2 intravenös oder subkutan an den Tagen 1-7 jedes 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Pacritinib
Pacritinib ist ein oraler Kinaseinhibitor mit Aktivität gegen Wildtyp-JAK2, mutiertes JAK2V617F, FLT3, IRAK1 und ACVR1. Verabreicht wird es zweimal täglich mit einer Gesamttagesdosis von 200 mg oder 400 mg gemäß der Dosis-Eskalation der Phase 1.
Andere Namen:
  • Vonjo
Arzneimittel: Azacitidin
Lyophilisat in 100 mg Einzeldosisfläschchen, das in Kochsalzlösung verdünnt werden muss, um 75 mg/m² intravenöse oder subkutane Lösungen herzustellen. Azacitidin ist als 75 mg/m² Infusion an den Tagen 1-7 alle vier Wochen zu verabreichen.
Andere Namen:
  • 5-Azacytidin
  • Vidaza
Verfahren: Knochenmarkbiopsie und -aspirat
Knochenmarkaspiration und -biopsie gemäß Standardversorgung, durchgeführt bei Studienbeginn, am Infusionstag 2-7 und am Studienabschlussstag 112.
Andere Namen:
  • BMA/BMB
  • Knochenmarksuntersuchung
  • Knochenmarktest
Diagnosetest: Laboruntersuchungen
Laboruntersuchungen einschließlich CMP, Magnesium Phosphor, LDH, Harnsäure und CBC mit Differential werden zu Studienbeginn, in Zyklus 1 und zu Beginn jedes weiteren Zyklus durchgeführt.
Andere Namen:
  • CMP
  • Magnesium Phosphor
  • LDH
  • Harnsäure
Diagnosetest: Elektrokardiogramm
Das EKG wird am Tag 7 jedes Zyklus durchgeführt, um das QTc-Intervall zu dokumentieren. Zusätzlich zu den oben beschriebenen, im Rahmen der Studie erforderlichen EKGs können weitere EKGs nach Ermessen des Klinikers durchgeführt werden.
Andere Namen:
  • EKG
Sonstiges: Qualität des Lebens bei Myelodysplasie Skala
Die Lebensqualität wird mit QUALMS zu Studienbeginn und nach Abschluss von 4 Zyklen (Tag 112) bewertet. QUALMS ist ein 38-Punkte-Bewertungsinstrument für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS).
Andere Namen:
  • BEDENKEN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale Dosis von Pacritinib in Kombination mit Azacitidin - Phase 1
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28 (Zyklus 1)

Phase 1 der Studie ist darauf ausgelegt, die optimale Dosis von Pacritinib in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit mittlerem, hohem und sehr hohem Risiko für MDS zu bestimmen.

Die optimale Dosis (empfohlene Phase-2-Dosis, RP2D) wird als die höchste Dosisstufe definiert, die mit einer akzeptablen Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) während Zyklus 1 verbunden ist, unter Verwendung eines Standard-3+3-Dosissteigerungsdesigns.

DLTs werden gemäß NCI CTCAE v5.0 (Abschnitt 7.5 des Protokolls) definiert:

  • Jede nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 (außer Grad-3-Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die sich innerhalb von 5 Tagen auf ≤ Grad 2 verbessern);
  • Verlängerte hämatologische Toxizitäten Grad 4, die nicht auf anhaltende Erkrankung zurückzuführen sind;
  • Jede Toxizität Grad 5, die nicht auf Krankheitsfortschritt zurückzuführen ist. Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakodynamische Daten werden die RP2D-Auswahl unterstützen. "
Baseline bis Tag 28 (Zyklus 1)
Rate of Dose Limiting Toxicities (DLTs) - Phase 1
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28 (Zyklus 1)

„Der Anteil der Teilnehmer, die dosislimitierende Toxizitäten (DLT) innerhalb von dreißig Tagen nach der ersten Dosis des Studienmittels erleiden und die folgenden Qualifikationen erfüllen und potenziell mit dem Studienmedikament oder der Kombination zusammenhängen, wird als dosislimitierende Toxizität betrachtet. DLTs werden gemäß NCI CTCAE v5.0 definiert als:

  • Jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad ≥ 3 (mit Ausnahme von Grad-3-Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die sich innerhalb von 5 Tagen auf ≤ Grad 2 verbessern);
  • Langanhaltende hämatologische Toxizitäten vom Grad 4 (z. B. Neutropenie oder Thrombozytopenie, die nicht auf eine persistierende Erkrankung zurückzuführen sind);
  • Jede Toxizität vom Grad 5, die nicht auf das Fortschreiten der Erkrankung zurückzuführen ist.“
Baseline bis Tag 28 (Zyklus 1)
Gesamtansprechrate (ORR) - Phase 2
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16 (ca. 4 Monate)

Gesamtansprechrate (GAR) = Patienten, die eine CR (oder CR-Äquivalent), PR, CRL, CRh oder hämatologische Verbesserung (HV) erreichen ÷ Gesamtpatienten. GAR gemäß IWG 2023-Kriterien; hämatologische Ansprechen gemäß IWG 2018. Ansprechen: CR, CR-Äquivalent, PR, CRL, CRh oder HV (erythroid, Thrombozyten, Neutrophile).

IWG 2023:

CR: KM <5% Blasten; Hb ≥10 g/dL; Thrombozyten ≥100×10⁹/L; ANC ≥1,0×10⁹/L; keine Blasten im Blut.

CR-Äquivalent: Ausgangswert <5% Blasten + vollständige zytogenetische Remission. PR: CR-Kriterien außer ≥50% Blastenreduktion (trotzdem ≥5%). CRL: <5% Blasten; keine Blasten im Blut; Erholung von 1-2 Zellreihen. CRh: <5% Blasten; keine Blasten im Blut; Thrombozyten >50×10⁹/L; ANC >0,5×10⁹/L.

IWG 2018 HV:

HV-E: Hb ↑ ≥1,5 g/dL oder RBC TI ≥8 Wo. HV-P: Thrombozyten ↑ ≥30×10⁹/L oder von <20 auf >20×10⁹/L + ≥100% ↑. HV-N: ≥100% ↑ und absoluter Anstieg ≥0,5×10⁹/L.
Baseline bis Woche 16 (ca. 4 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Gesamtansprechrate - Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Einschluss des letzten Patienten
Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR, PR oder HI gemäß IWG-Kriterien) bis zum Rückfall, Fortschreiten oder Tod aus irgendeiner Ursache.
Bis zu 2 Jahre nach Einschluss des letzten Patienten
Gesamtüberleben - Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Zeit von der Studieneinschreibung bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Bis zu 24 Monate
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 4, plus 30 Tage (ca. 5 Monate)
Häufigkeit, Schweregrad, Ausprägung, Ausgang, Abbruch oder Dosisanpassungen im Zusammenhang mit TEAEs. Dies ist getrennt vom primären Endpunkt der Phase eins, welcher die Rate der DLTs sein wird.
Ausgangswert bis Zyklus 4, plus 30 Tage (ca. 5 Monate)
Molekulare Ansprechrate (Phase 2)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16 (ca. 4 Monate)
Die Beurteilung des molekularen Ansprechens erfolgt über die Verschwindensrate relevanter Mutationen mittels Next-Generation-Sequenzierung an Knochenmarkproben vor und nach der Behandlung.
Ausgangswert bis Woche 16 (ca. 4 Monate)
Änderung der Aktivierung intrazellulärer Signalwege (JAK/STAT, NF-κB und AKT/mTOR)
Zeitfenster: Baseline
Vollblut zusammen mit Knochenmarkaspirat wird vor und nach der Behandlung entnommen, um intrazelluläre Flow- und Phosflow-Analysen zur Erkennung von NF-κB-, JAK/STAT- und AKT/mTOR-Signalwegen in allen myeloiden Zellen durchzuführen. Post-Behandlung wird mit Vorbehandlung für alle Flow-Marker (intra- und extrazellulär) hinsichtlich Veränderungen in der Signalübertragung und der Reifung weißer Blutkörperchen verglichen. Patientengenetik wird ebenfalls im Kontext der Signalantwort und Reifung bewertet.
Baseline
Veränderung der Aktivierung intrazellulärer Signalwege (JAK/STAT, NF-κB und AKT/mTOR)
Zeitfenster: Nach vier Tagen Azacitidin- und Pacritinib-Therapie
Vollblut sowie Knochenmarkaspirat werden vor und nach der Behandlung entnommen, um intrazelluläre Durchflusszytometrie und Phosflow zu bewerten, um NF-κB, JAK/STAT und AKT/mTOR-Signalwege in allen myeloischen Zellen nachzuweisen. Post-Behandlung wird mit Vorbehandlung für alle Durchflussmarker (intra- und extrazellulär) auf Veränderungen in der Signalübertragung und der Reifung weißer Blutkörperchen (WBC) verglichen. Die Patientengenetik wird ebenfalls im Kontext der Signalantwort und Reifung bewertet.
Nach vier Tagen Azacitidin- und Pacritinib-Therapie
Bewertung der Lebensqualität anhand der Lebensqualitätsskala für myelodysplastische Syndrome (QUALMS)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
Zur Messung der Lebensqualität vor der Behandlung und nach vier Behandlungszyklen unter Verwendung der Lebensqualitätsskala für Myelodysplasie (QUALMS). Die Quality of Life in Myelodysplasia Scale (QUALMS) ist ein krankheitsspezifischer Fragebogen mit 38 Items, der zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) verwendet wird. Er umfasst drei Subskalen für physische Belastung, emotionale Belastung und Nutzenfindung, und ein Gesamtscore im Bereich von 0 bis 100, wobei ein höherer Score eine bessere Lebensqualität anzeigt.
Zu Studienbeginn
Bewertung der Lebensqualität mit der Skala zur Lebensqualität bei myelodysplastischen Syndromen (QUALMS)
Zeitfenster: Nach 4 Behandlungszyklen (ungefähr 112 Tage)
Um die Lebensqualität vor der Behandlung und nach vier Behandlungszyklen mithilfe der Quality of Life in Myelodysplasia Scale (QUALMS) zu messen. Die Quality of Life in Myelodysplasia Scale (QUALMS) ist ein 38-Punkte-Fragebogen zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS). Er umfasst drei Subskalen für körperliche Belastung, emotionale Belastung und Nutzenfindung, wobei der Gesamtscore zwischen 0 und 100 liegt und ein höherer Wert eine bessere Lebensqualität anzeigt.
Nach 4 Behandlungszyklen (ungefähr 112 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Mitarbeiter

CTI BioPharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Chetan Jeurkar, DO, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • iRIS ID- 2024-2998
  • JT 36125 (Andere Kennung: JeffTrial Number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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