Pacritinib z azacytydyną w pierwotnym leczeniu zespołu mielodysplastycznego (MDS)
Badanie fazy 1/2 pacrytynibu w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu zespołu mielodysplastycznego o umiarkowanie niskim do bardzo wysokim ryzyku według IPSS-M
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Projekt fazy I:
Faza pierwsza będzie projektem 3 + 3 w celu oceny dawki dla części fazy drugiej. W każdej rozważanej dawce zastosujemy dwustopniowy projekt rekrutacji. Początkowo włączymy trzech pacjentów przy dawce 300 mg całkowitej. Jeśli żaden z trzech nie doświadczy ograniczającej dawkę toksyczności (DLT), przejdziemy do dawki 400 mg całkowitej jako naszej drugiej dawki. Jeśli jeden z trzech doświadczy DLT, włączymy trzech dodatkowych pacjentów przy dawce 300 mg całkowitej. Jeśli co najwyżej jeden doświadczy DLT w kohorcie sześciu pacjentów przy dawce 300 mg całkowitej, przejdziemy do dawki 400 mg całkowitej jako naszej drugiej dawki. Jeśli dwóch lub więcej doświadczy DLT w kohorcie sześciu pacjentów przy dawce 300 mg całkowitej, przejdziemy do dawki 200 mg całkowitej jako naszej drugiej dawki. Jeśli dwóch lub więcej doświadczy DLT w pierwotnej kohorcie trzech pacjentów przy dawce 300 mg całkowitej, przejdziemy do dawki 200 mg całkowitej jako naszej drugiej dawki.
Dla drugiej dawki (400 mg lub 200 mg) początkowo leczeni będą trzej pacjenci. Jeśli żaden lub tylko jeden z trzech doświadczy DLT, wówczas włączymy trzech kolejnych pacjentów przy tej dawce. Jeśli co najwyżej jeden z sześciu doświadczy DLT, wówczas druga dawka zostanie zastosowana w fazie drugiej, nazywana najwyższą badaną dawką, jeśli wynosi 400 mg, lub najwyższą tolerowaną dawką, jeśli wynosi 200 mg. Jeśli dwóch lub więcej z sześciu doświadczy DLT przy dawce 400 mg całkowitej, wówczas poprzednia dawka (300 mg całkowitej) zostanie uznana za najwyższą tolerowaną dawkę. Jeśli dwóch lub więcej z sześciu doświadczy DLT przy dawce 200 mg całkowitej, wówczas przerwiemy badanie.
Jeśli wystąpią dwie lub więcej ograniczających dawkę toksyczności w kohorcie trzech pacjentów przy dawce 400 mg całkowitej, wówczas poprzednia dawka (300 mg całkowitej) zostanie uznana za najwyższą tolerowaną dawkę. Jeśli wystąpią dwie lub więcej ograniczających dawkę toksyczności w kohorcie trzech pacjentów przy dawce 200 mg całkowitej, wówczas przerwiemy badanie.
Żaden pacjent nie będzie leczony wyższą dawką, dopóki trzech lub sześciu pacjentów nie ukończy okresu oceny toksyczności przy obecnej dawce. Zgodnie z tym planem, dawka z 50% lub większym prawdopodobieństwem wywołania ograniczającej dawkę toksyczności ma co najwyżej 12,5% szansy spełnienia warunków do eskalacji dawki po pierwszych trzech pacjentach i co najmniej 50% szansy zatrzymania po trzech. Przy obu etapach (3-6) łącznie, istnieje co najwyżej 17,2% szansy na eskalację.
Projekt fazy II:
Faza druga tego badania jest zaprojektowana z możliwością wczesnego zakończenia w przypadku nieudowodnienia skuteczności. Projekt będzie dwuetapowym dopuszczalnym projektem minimalnokosztowym Simona.40 Wybór projektu jest podyktowany chęcią wczesnego zatrzymania badania, jeśli rzeczywista stopa ORR wynosi 10% lub mniej. Jeśli stopa ORR wynosi 30% lub więcej, chcemy mieć niskie prawdopodobieństwo nie stwierdzenia skuteczności.
Z tym projektem mamy nie więcej niż 10% szansy na stwierdzenie nieskuteczności (≤10% ORR), gdy ORR wynosi co najmniej 30%. Podobnie, mamy nie więcej niż 5% szansy na stwierdzenie skuteczności (≥30% ORR), gdy jest nieskuteczna. Jeśli rzeczywisty ORR wynosi 10% lub mniej, mamy 55% prawdopodobieństwo, że badanie zatrzyma się po pierwszych piętnastu pacjentach. Pierwszy etap piętnastu pacjentów obejmie pacjentów z części fazy pierwszej, którzy otrzymywali wybraną dawkę fazy drugiej. Jeśli po całej kohorcie dwudziestu pięciu pacjentów będzie więcej niż pięć sukcesów, wówczas badanie uznaje się za udane.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby móc wziąć udział w badaniu:
- Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie zespołu mielodysplastycznego o pośrednim lub wysokim ryzyku, zdefiniowanego jako posiadanie wyniku IPSS-M wskazującego na umiarkowane niskie, umiarkowane wysokie, wysokie lub bardzo wysokie ryzyko. Ocena ta będzie oparta na badaniach przeprowadzonych przed rozpoczęciem badania przesiewowego do badania. Należy zauważyć, że można wykorzystać najnowsze badanie przed badaniem, które niekoniecznie musi być wykonane w momencie diagnozy.
- Uczestnicy muszą wyzdrowieć z toksycznych efektów wcześniejszej chemioterapii do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia).
- Wymagane wartości laboratoryjne z wizyty przesiewowej: CrCL ≥45; całkowita bilirubina <2xULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; SGPT (ALT) ≤2xULN, PTT ≤1,5xULN.
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej.
- Początkowe podstawowe QTc ≤480ms podczas przesiewu.
- Pacjenci muszą być w stanie podpisać zgodę oraz być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.
- Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili ≥750, aby móc wziąć udział w badaniu, musi to być osiągnięte bez dodatku leków stymulujących wzrost.
Kryteria wykluczenia:
Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na środki hipometylujące (azacytydyna lub decytabina)
- Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na terapię inhibitorami JAK2 (tj. ruxolitinib lub wcześniejsza terapia pakrytynibem)
- Jakakolwiek ekspozycja w ciągu ostatnich siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu na silny inhibitor/induktor CYP3A.
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych środków chemioterapeutycznych (z wyjątkiem hydroksymocznika) w ciągu ostatnich trzydziestu dni.
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać czynników wzrostu (mimetyków erytropoetyny, mimetyków czynnika stymulującego wzrost granulocytów, mimetyków trombopoetyny) przez dwa tygodnie przed pobraniem szpiku kostnego do badania. Uczestnicy nie mogą otrzymywać czynników wzrostu przez cały czas trwania tego badania.
- Uczestnicy z "obecnie aktywnym" drugim nowotworem, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy, przypadkowo usuniętego raka prostaty (stadium pT2 z wynikiem Gleasona ≤ 6 i pooperacyjnym PSA <0,5 ng/mL) lub innego odpowiednio leczonego raka in situ, są uprawnieni. Pacjenci nie są uważani za mających "obecnie aktywny" nowotwór, jeśli zakończyli terapię i są wolni od choroby przez ≥ 1 rok.
- Uczestnicy z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, niestabilną dławicą piersiową, objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa 2 NYHA), zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważną niekontrolowaną arytmią serca nie są uprawnieni.
- Krwawienie stopnia ≥2 (CTCAE 5.0) w ciągu ostatnich trzech miesięcy, chyba że było wywołane (np. przez operację lub uraz)
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych w ciągu czternastu dni przed dniem pierwszym, z wyjątkiem niskiej dawki aspiryny (81 mg dziennie).
- Uczestnicy z innymi ciężkimi chorobami współistniejącymi, które w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu, nie są uprawnieni.
- Aktywna lub niekontrolowana biegunka lub zaparcie.
- Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na aktywną chorobę w OUN.
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych środków badawczych w ciągu czternastu dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed wejściem do badania.
- Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Testy ciążowe muszą być wykonane dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie są uprawnione do udziału w tym badaniu ze względu na nieznane toksyczne działanie pakrytynibu na ludzki płód lub działanie teratogenne. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną w sekcji 10.4.4).
- Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją nie są uprawnieni. Pacjenci muszą mieć pod kontrolą wszelkie aktywne infekcje. Choroba grzybicza musi być stabilna przez co najmniej dwa tygodnie przed wejściem do badania.
- Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć udokumentowane negatywne posiewy krwi przed wejściem do badania.
- Uczestnicy, którzy są obecnie kandydatami do przeszczepienia allogenicznego, mają odpowiedniego dawcę i są gotowi poddać się przeszczepieniu przed rozpoczęciem badania.
- Uczestnicy, którzy nie mogą zaprzestać przyjmowania leku, produktu dostępnego bez recepty lub suplementu, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na zwiększone ryzyko.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pakrytynib 100 mg dwa razy na dobę (łącznie 200 mg) - Poziom dawkowania X-1 + azacytydyna
Uczestnicy otrzymają doustnie Pacritinib 100 mg podawany dwa razy dziennie (łącznie 200 mg) w połączeniu z Azacytydyną 75 mg/m² podawaną dożylnie lub podskórnie w dniach 1–7 każdego 28-dniowego cyklu.
W części fazy 1 zastosowano projekt eskalacji dawki 3+3 w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). |
Pacritinib to doustny inhibitor kinazy o aktywności przeciwko dzikiemu typowi JAK2, mutantowi JAK2V617F, FLT3, IRAK1 i ACVR1.
Podawany dwa razy dziennie w dawce 200 mg lub 400 mg całkowitej dawki dobowej zgodnie z eskalacją dawki w fazie 1
Inne nazwy:
Liofilizowany proszek w fiolkach jednodawkowych 100 mg do rozcieńczenia w soli fizjologicznej w celu przygotowania 75 mg/m2 roztworów do podania dożylnego lub podskórnego.
Azacytydynę należy podawać w dawce 75 mg/m2 w dniach 1-7 co cztery tygodnie.
Inne nazwy:
Biopsja i aspiracja szpiku kostnego zgodnie ze standardem opieki uzyskane na początku badania, w trakcie wizyty infuzyjnej w dniach 2-7 oraz podczas zakończenia badania w dniu 112.
Inne nazwy:
Badania laboratoryjne obejmujące CMP, magnez, fosfor, LDH, kwas moczowy oraz morfologię krwi z rozmazem będą przeprowadzane na początku badania, w cyklu 1 oraz na początku każdego kolejnego cyklu.
Inne nazwy:
EKG będzie wykonywane w 7. dniu każdego cyklu w celu udokumentowania odstępu QTc.
EKG będą wykonywane według uznania klinicysty, oprócz tych wymaganych w badaniu, jak opisano powyżej.
Inne nazwy:
Jakość życia będzie oceniana przy użyciu kwestionariusza QUALMS na początku badania oraz po zakończeniu 4 cykli (dzień 112).
QUALMS to 38-punktowe narzędzie oceny dla pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacritinib 100 mg rano / 200 mg wieczorem (łącznie 300 mg) - Poziom dawki X (dawka początkowa) + azacytydyna
Uczestnicy otrzymają doustnie pakrytynib podawany dwa razy dziennie w połączeniu z azacytydyną podawaną dożylnie lub podskórnie w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu.
Część fazy 1 wykorzystuje projekt eskalacji dawki 3+3 w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D); część fazy 2 wykorzystuje projekt dwustopniowy Simona do oceny skuteczności i bezpieczeństwa przy dawce RP2D.
|
Pacritinib to doustny inhibitor kinazy o aktywności przeciwko dzikiemu typowi JAK2, mutantowi JAK2V617F, FLT3, IRAK1 i ACVR1.
Podawany dwa razy dziennie w dawce 200 mg lub 400 mg całkowitej dawki dobowej zgodnie z eskalacją dawki w fazie 1
Inne nazwy:
Liofilizowany proszek w fiolkach jednodawkowych 100 mg do rozcieńczenia w soli fizjologicznej w celu przygotowania 75 mg/m2 roztworów do podania dożylnego lub podskórnego.
Azacytydynę należy podawać w dawce 75 mg/m2 w dniach 1-7 co cztery tygodnie.
Inne nazwy:
Biopsja i aspiracja szpiku kostnego zgodnie ze standardem opieki uzyskane na początku badania, w trakcie wizyty infuzyjnej w dniach 2-7 oraz podczas zakończenia badania w dniu 112.
Inne nazwy:
Badania laboratoryjne obejmujące CMP, magnez, fosfor, LDH, kwas moczowy oraz morfologię krwi z rozmazem będą przeprowadzane na początku badania, w cyklu 1 oraz na początku każdego kolejnego cyklu.
Inne nazwy:
EKG będzie wykonywane w 7. dniu każdego cyklu w celu udokumentowania odstępu QTc.
EKG będą wykonywane według uznania klinicysty, oprócz tych wymaganych w badaniu, jak opisano powyżej.
Inne nazwy:
Jakość życia będzie oceniana przy użyciu kwestionariusza QUALMS na początku badania oraz po zakończeniu 4 cykli (dzień 112).
QUALMS to 38-punktowe narzędzie oceny dla pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacritinib 200 mg dwa razy dziennie (łącznie 400 mg) - Poziom dawki X+1 + azacytydyna
Uczestnicy otrzymywać będą doustnie Pacritinib podawany dwa razy dziennie w połączeniu z Azacytydyną podawaną dożylnie lub podskórnie w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu.
Część fazy 1 wykorzystuje projekt eskalacji dawki 3+3 w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D); część fazy 2 wykorzystuje projekt dwuetapowy Simona do oceny skuteczności i bezpieczeństwa przy dawce RP2D.
|
Pacritinib to doustny inhibitor kinazy o aktywności przeciwko dzikiemu typowi JAK2, mutantowi JAK2V617F, FLT3, IRAK1 i ACVR1.
Podawany dwa razy dziennie w dawce 200 mg lub 400 mg całkowitej dawki dobowej zgodnie z eskalacją dawki w fazie 1
Inne nazwy:
Liofilizowany proszek w fiolkach jednodawkowych 100 mg do rozcieńczenia w soli fizjologicznej w celu przygotowania 75 mg/m2 roztworów do podania dożylnego lub podskórnego.
Azacytydynę należy podawać w dawce 75 mg/m2 w dniach 1-7 co cztery tygodnie.
Inne nazwy:
Biopsja i aspiracja szpiku kostnego zgodnie ze standardem opieki uzyskane na początku badania, w trakcie wizyty infuzyjnej w dniach 2-7 oraz podczas zakończenia badania w dniu 112.
Inne nazwy:
Badania laboratoryjne obejmujące CMP, magnez, fosfor, LDH, kwas moczowy oraz morfologię krwi z rozmazem będą przeprowadzane na początku badania, w cyklu 1 oraz na początku każdego kolejnego cyklu.
Inne nazwy:
EKG będzie wykonywane w 7. dniu każdego cyklu w celu udokumentowania odstępu QTc.
EKG będą wykonywane według uznania klinicysty, oprócz tych wymaganych w badaniu, jak opisano powyżej.
Inne nazwy:
Jakość życia będzie oceniana przy użyciu kwestionariusza QUALMS na początku badania oraz po zakończeniu 4 cykli (dzień 112).
QUALMS to 38-punktowe narzędzie oceny dla pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacritinib RP2D + azacytydyna - Rozszerzenie fazy 2
Uczestnicy otrzymują Pacritinib w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) określonej podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki w fazie 1, w połączeniu z Azacytydyną 75 mg/m2 podawaną dożylnie lub podskórnie w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu.
|
Pacritinib to doustny inhibitor kinazy o aktywności przeciwko dzikiemu typowi JAK2, mutantowi JAK2V617F, FLT3, IRAK1 i ACVR1.
Podawany dwa razy dziennie w dawce 200 mg lub 400 mg całkowitej dawki dobowej zgodnie z eskalacją dawki w fazie 1
Inne nazwy:
Liofilizowany proszek w fiolkach jednodawkowych 100 mg do rozcieńczenia w soli fizjologicznej w celu przygotowania 75 mg/m2 roztworów do podania dożylnego lub podskórnego.
Azacytydynę należy podawać w dawce 75 mg/m2 w dniach 1-7 co cztery tygodnie.
Inne nazwy:
Biopsja i aspiracja szpiku kostnego zgodnie ze standardem opieki uzyskane na początku badania, w trakcie wizyty infuzyjnej w dniach 2-7 oraz podczas zakończenia badania w dniu 112.
Inne nazwy:
Badania laboratoryjne obejmujące CMP, magnez, fosfor, LDH, kwas moczowy oraz morfologię krwi z rozmazem będą przeprowadzane na początku badania, w cyklu 1 oraz na początku każdego kolejnego cyklu.
Inne nazwy:
EKG będzie wykonywane w 7. dniu każdego cyklu w celu udokumentowania odstępu QTc.
EKG będą wykonywane według uznania klinicysty, oprócz tych wymaganych w badaniu, jak opisano powyżej.
Inne nazwy:
Jakość życia będzie oceniana przy użyciu kwestionariusza QUALMS na początku badania oraz po zakończeniu 4 cykli (dzień 112).
QUALMS to 38-punktowe narzędzie oceny dla pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Optymalna dawka pakrytynibu w połączeniu z azacytydyną – faza 1
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 28 (cykl 1)
|
Faza 1 badania ma na celu określenie optymalnej dawki pakrytynibu w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z MDS o umiarkowanym, wysokim i bardzo wysokim ryzyku. Optymalna dawka (zalecana dawka w fazie 2, RP2D) zostanie zdefiniowana jako najwyższy poziom dawkowania związany z akceptowalnym wskaźnikiem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cyklu 1, przy użyciu standardowego schematu zwiększania dawki 3 + 3. DLT są definiowane zgodnie z NCI CTCAE w5.0 (sekcja 7.5 protokołu):
|
Od wartości wyjściowej do dnia 28 (cykl 1)
|
|
Wskaźnik dawek o ograniczającej toksyczności (DLTs) - Faza 1
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 28 (Cykl 1)
|
„Odsetek uczestników doświadczających ograniczających dawkę toksyczności (DLT), występujących w ciągu trzydziestu dni od pierwszej dawki badanego środka, spełniający poniższe kryteria i potencjalnie związany z badanym lekiem lub kombinacją, będzie uznawany za ograniczającą dawkę toksyczność. DLT są zdefiniowane zgodnie z NCI CTCAE v5.0 jako:
|
Od wartości wyjściowej do dnia 28 (Cykl 1)
|
|
Wskaźnik Całkowitej Odpowiedzi (ORR) - Faza 2
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 16. tygodnia (około 4 miesięcy)
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = pacjenci osiągający CR (lub odpowiednik CR), PR, CRL, CRh lub poprawę hematologiczną (HI) ÷ całkowita liczba pacjentów. ORR według kryteriów IWG 2023; odpowiedź hematologiczna według IWG 2018. Odpowiedzi: CR, odpowiednik CR, PR, CRL, CRh lub HI (erytrocytarna, płytkowa, neutrofilowa). IWG 2023: CR: Szpik <5% blastów; Hb ≥10 g/dL; płytki ≥100×10⁹/L; ANC ≥1,0×10⁹/L; brak blastów we krwi. Odpowiednik CR: Wyjściowo <5% blastów + całkowita odpowiedź cytogenetyczna. PR: Kryteria CR z wyjątkiem ≥50% redukcji blastów (nadal ≥5%). CRL: <5% blastów; brak blastów we krwi; odnowa 1-2 linii komórkowych. CRh: <5% blastów; brak blastów we krwi; płytki >50×10⁹/L; ANC >0,5×10⁹/L. IWG 2018 HI: HI-E: Hb ↑ ≥1,5 g/dL lub niezależność od transfuzji RBC ≥8 tyg. HI-P: Płytki ↑ ≥30×10⁹/L lub z <20 do >20×10⁹/L + ≥100% ↑. HI-N: ≥100% ↑ i bezwzględny wzrost ≥0,5×10⁹/L. |
Od punktu wyjściowego do 16. tygodnia (około 4 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania ogólnego współczynnika odpowiedzi – Faza 2
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu rekrutacji ostatniego pacjenta
|
Czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, PR lub HI zgodnie z kryteriami IWG) do nawrotu, progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat po zakończeniu rekrutacji ostatniego pacjenta
|
|
Całkowite Przeżycie - Faza 2
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Liczba niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAEs)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego przez cykl 4, plus 30 dni (około 5 miesięcy)
|
Częstość występowania, poważność, nasilenie, wynik, przerwanie leczenia lub modyfikacje dawkowania związane z TEAE.
Jest to oddzielne od pierwszorzędowego punktu końcowego fazy pierwszej, którym będzie częstość występowania DLT.
|
Od punktu wyjściowego przez cykl 4, plus 30 dni (około 5 miesięcy)
|
|
Wskaźnik Odpowiedzi Molekularnej (Faza 2)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 16 tygodnia (około 4 miesięcy)
|
Ocena odpowiedzi molekularnej zostanie przeprowadzona poprzez określenie tempa zaniku istotnych mutacji za pomocą sekwencjonowania nowej generacji w próbkach szpiku kostnego pobranych przed i po leczeniu.
|
Od wartości wyjściowej do 16 tygodnia (około 4 miesięcy)
|
|
Zmiana w aktywacji ścieżek sygnałowych wewnątrzkomórkowych (JAK/STAT, NF-κB i AKT/mTOR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Krew pełna oraz aspirat szpiku kostnego będą pobierane przed i po leczeniu w celu oceny cytometrii przepływowej wewnątrzkomórkowej oraz fosfometrii przepływowej w celu wykrycia szlaków sygnalowych NF-κB, JAK/STAT i AKT/mTOR we wszystkich komórkach mieloidalnych.
Wyniki po leczeniu zostaną porównane z wynikami przed leczeniem dla wszystkich markerów przepływowych (wewnątrz- i zewnątrzkomórkowych) pod kątem zmian w sygnalizacji oraz dojrzewania leukocytów.
Genetyka pacjenta również zostanie oceniona w kontekście odpowiedzi sygnalowej oraz dojrzewania.
|
Wartość wyjściowa
|
|
Zmiana w aktywacji szlaku sygnałowego wewnątrzkomórkowego (JAK/STAT, NF-κB i AKT/mTOR)
Ramy czasowe: Po czterech dniach terapii azacytydyną i pakrytynibem
|
Zostanie pobrana pełna krew oraz aspirat szpiku kostnego przed i po leczeniu w celu oceny wewnątrzkomórkowego przepływu oraz fosfoprzepływu w celu wykrycia szlaków sygnałowych NF-κB, JAK/STAT i AKT/mTOR we wszystkich komórkach mieloidalnych.
Wyniki po leczeniu zostaną porównane z wynikami przed leczeniem dla wszystkich markerów przepływu (wewnątrz- i zewnątrzkomórkowych) pod kątem zmian w sygnalizacji i dojrzewaniu białych krwinek.
Genetyka pacjenta również zostanie oceniona w kontekście odpowiedzi sygnałowej i dojrzewania.
|
Po czterech dniach terapii azacytydyną i pakrytynibem
|
|
Ocena jakości życia przy użyciu skali jakości życia w mielodysplazji (QUALMS)
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Aby zmierzyć jakość życia przed leczeniem oraz po czterech cyklach leczenia przy użyciu skali jakości życia w mielodysplazji (QUALMS).
Skala Jakości Życia w Mielodysplazji (QUALMS) to 38-punktowy, specyficzny dla choroby kwestionariusz służący do pomiaru zdrowotnej jakości życia u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
Obejmuje trzy podskale dotyczące obciążenia fizycznego, obciążenia emocjonalnego i odnajdywania korzyści, a całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
|
Na początku badania
|
|
Ocena jakości życia przy użyciu skali jakości życia w zespołach mielodysplastycznych (QUALMS)
Ramy czasowe: Po 4 cyklach leczenia (około 112 dni)
|
Do pomiaru jakości życia przed leczeniem i po czterech cyklach leczenia przy użyciu skali jakości życia w mielodysplazji (QUALMS).
Skala Jakości Życia w Mielodysplazji (QUALMS) to 38-pozycyjny, specyficzny dla choroby kwestionariusz stosowany do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).
Zawiera trzy podskale dotyczące obciążenia fizycznego, obciążenia emocjonalnego i odnajdywania korzyści, a łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 100, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
|
Po 4 cyklach leczenia (około 112 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chetan Jeurkar, DO, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Zespoły mielodysplastyczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Choroby szpiku kostnego
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Testy hematologiczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Zdrowie publiczne
- Środowisko i zdrowie publiczne
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Status zdrowotny
- Demografia
- Pomiary epidemiologiczne
- Techniki diagnostyczne, sercowo -naczyniowe
- Testy funkcji serca
- Elektrodiagnoza
- Azacytydyna
- Jakość życia
- 11- (2-pirolidyna-1-lietoksy) -14,19-dioksa-5,7,26-triazatetracyclo (19.3.1.1 (2,6) .1 (8,12)) heptakosa-1 (25), 2 (26), 3,5,8,10,12 (27), 16,21,23-decaene
- Elektrokardiografia
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Badanie szpiku kostnego
Inne numery identyfikacyjne badania
- iRIS ID- 2024-2998
- JT 36125 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .