Pacritinib met Aza voor eerstelijns myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Individuen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

  1. Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van intermediair tot hoogrisico myelodysplastisch syndroom, gedefinieerd als een IPSS-M-score van matig laag, matig hoog, hoog of zeer hoog risico. Dit wordt beoordeeld op basis van evaluaties uitgevoerd vóór screening voor de proef. Opmerkelijk is dat de meest recente evaluatie vóór de proef kan worden gebruikt, die niet per se bij diagnose hoeft te zijn.
  2. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie tot ≤ Graad 1 (behalve alopecia).
  3. Vereiste laboratoriumwaarden screeningsbezoek: CrCL ≥45; totaal bilirubine <2xULN, behalve voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert; SGPT (ALT) ≤2xULN, PTT ≤1,5xULN.
  4. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screeningsbezoek.
  5. Initiële screeningsbasislijn QTc ≤480 ms.
  6. Patiënten moeten toestemming kunnen geven en bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests.
  7. Patiënten moeten een absoluut neutrofielenaantal hebben van ≥750 om deel te nemen aan de studie, dit moet worden bereikt zonder toevoeging van groeifactor medicatie.

Exclusiecriteria:

• Een individu dat aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

  1. Eerdere blootstelling aan een hypomethylerend middel (azacitidine of decitabine)
  2. Eerdere blootstelling aan JAK2-remmertherapie (bijv. ruxolitinib of eerdere pacritinibtherapie)
  3. Blootstelling binnen de afgelopen zeven dagen voor aanvang van de studiebehandeling aan een sterke CYP3A-remmer/inductor.
  4. Proefpersonen mogen geen chemotherapie middelen ontvangen (behalve hydroxyurea) binnen de afgelopen dertig dagen.
  5. Proefpersonen mogen geen groeifactoren ontvangen (erytropoëtine mimetics, granulocyt stimulerende factor mimetics, trombopoëtine mimetics) gedurende twee weken voorafgaand aan inschrijving beenmerg. Proefpersonen mogen gedurende deze studie geen groeifactoren ontvangen.
  6. Proefpersonen met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan curatief behandeld niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, gereseceerd incidenteel prostaatkanker (gestageerd pT2 met Gleason Score ≤ 6 en postoperatieve PSA <0,5 ng/mL), of ander adequaat behandeld carcinoma-in-situ komen in aanmerking. Patiënten worden niet beschouwd als een "momenteel actieve" maligniteit als ze de therapie hebben voltooid en ≥ 1 jaar ziektevrij zijn.
  7. Proefpersonen met ongecontroleerde hoge bloeddruk, instabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse 2), myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking.
  8. Bloedingsevent graad ≥2 (CTCAE 5.0) binnen de afgelopen drie maanden, tenzij uitgelokt (bijv. door chirurgie of trauma)
  9. Gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers binnen veertien dagen voor dag één, met uitzondering van lage dosis aspirine (81 mg dagelijks).
  10. Proefpersonen met andere ernstige gelijktijdige ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie, komen niet in aanmerking.
  11. Actieve of ongecontroleerde diarree of constipatie.
  12. Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van actieve ziekte in het CZS.
  13. Proefpersonen mogen geen onderzoeksmiddelen hebben ontvangen binnen veertien dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor studie-invoer.
  14. Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangerschapstests moeten worden verkregen voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Zwangere of zogende patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie vanwege de onbekende menselijke foetale of teratogene toxiciteiten van pacritinib. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet deelnemen tenzij ze hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (gedefinieerd in sectie 10.4.4).
  15. Proefpersonen met ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking. Patiënten moeten alle actieve infecties onder controle hebben. Schimmelziekte moet minimaal twee weken stabiel zijn voor studie-invoer.
  16. Proefpersonen met bacteriëmie moeten gedocumenteerde negatieve bloedkweken hebben voorafgaand aan studie-invoer.
  17. Proefpersonen die momenteel kandidaten zijn voor allogene transplantatie, een geschikte donor hebben en bereid zijn om voor aanvang van de studie transplantatie te ondergaan.
  18. Proefpersonen die een medicatie, vrij verkrijgbaar product of supplement niet kunnen houden dat naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt in verhoogd gevaar kan brengen.