- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07391878
Arvioi TRG-200 KIT:n turvallisuutta ja tehoa refraktaarisen yliaktiivisen rakkotaudin potilailla.
Avoimen leiman tutkimus kahden TRG-200 KIT -annoksen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi refraktaarisen yliaktiivisen rakkotaudin (OAB) potilailla: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yliaktiivinen rakkaus (OAB) on yleinen krooninen tila, jolle on ominaista virtsan kiireellisyys, yleensä lisääntynyt virtsaamistiheys ja yövirtsaaminen, joko ilman tai yhdessä kiireellisyysvirtsaamishäiriön kanssa. Käyttäytymiseen, lääkehoitoihin ja invasiivisiin hoitoihin liittyvistä hoitomuodoista huolimatta merkittävä osa potilaista jää refraktorisiksi tai sietämättömiksi nykyisille hoidoille, erityisesti suun kautta annetuille antimuskarinisille lääkkeille systemaattisten sivuvaikutusten ja rajoittuneen pitkäaikaisen hoitoon sitoutumisen vuoksi.
Tämä avoin, pilottikliininen tutkimus (TRGC-05) on suunniteltu arvioimaan TRG-200 KIT:n turvallisuutta, siedettävyyttä, tehoa ja tutkivaa farmakokinetiikkaa. TRG-200 KIT on uusi intraviesikaalinen pitkävaikutteinen toimitussysteemi, joka sisältää oksibutyniinia. TRG-200 KIT koostuu Carbopol-geelimatriisista, jota seuraa oksibutyniinin (150 mg tai 300 mg) intraviesikaalinen annostelu, muodostaen rakkauksen sisällä pitkävaikutteisen systeemin, joka parantaa paikallista terapeuttista altistusta vähentäen samalla systemaattista imeytymistä.
Tutkimus käyttää sopeutuvaa kaksivaiheista suunnittelua. Vaiheessa 1 noin 20 osallistujaa rekrytoidaan kahteen peräkkäiseen annosarviointiryhmään (10 osallistujaa per annostaso: 150 mg ja 300 mg). Näiden osallistujien turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettiset tiedot tarkistetaan optimaalisen annoksen valitsemiseksi. Vaiheessa 2 noin 30 ylimääräistä osallistujaa hoidetaan valitulla annoksella turvallisuuden ja tehon lisäkarakterisoimiseksi.
Kaikki osallistujat käyvät läpi seulonnan, yksisokean lumelääke-esikäsittelyjakson ja avoimen hoidon vaiheen, joka koostuu kolmesta kuukausittaisesta TRG-200 KIT:n intraviesikaalisesta instillauksesta, jota seuraa annoksen jälkeinen päätepiste- ja tutkimuksen loppuarvioinnit. Tehokkuutta arvioidaan ensisijaisesti muutoksilla lähtötasoon verrattuna virtsaamistiheydessä ja muissa OAB-oireissa käyttämällä potilaan virtsauspäiväkirjoja ja validoituja kyselylomakkeita, mukaan lukien elämänlaatumittaukset. Turvallisuusarviointeihin kuuluvat haittatapahtumien seuranta, laboratoriotestit, elintoimintojen mittaukset, fysikaaliset ja urologiset tutkimukset sekä virtsaamisen jälkeisen jäännösvolyymin mittaukset. Tutkivia farmakokineettisiä arviointeja suoritetaan osajoukossa osallistujia karakterisoimaan oksibutyniinin systemaattista altistusta intraviesikaalisen annostelun jälkeen.
Tutkimus suoritetaan Shaare Zedek Medical Centerissä Jerusalemissa, Israelissa, ja sen tarkoituksena on antaa tietoa annosvalinnasta ja tukea TRG-200 KIT:n jatkokehitystä mahdollisena hoitovaihtoehtona refraktorisen OAB:n potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hila Kfir
- Puhelinnumero: +972-523313350
- Sähköposti: hila.k@trigonepharma.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Avi Gordon
- Puhelinnumero: +972-524402662
- Sähköposti: avi.g@trigonepharma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuiset, miehet tai naiset.
Yli 6 kuukautta kestänyt dokumentoitu yliaktiivisen rakon (OAB) diagnoosi, joka on refraktoorinen tai sietämätön suun kautta annettaville antikolinergisille lääkkeille tai muille OAB-hoitoille.
OAB määritellään virtsan kiireellisyytenä, johon liittyy yleensä virtsaamisen tiheys ja/tai yövirtsaaminen, joko yhdessä kiirevirtsaisuuden kanssa tai ilman.
- Kyky suorittaa ja sietää virtsaputken katetrointi rakkosyövytyksen vuoksi.
Täyttää seuraavat kriteerit 3 päivän virtsaamispäiväkirjan perusteella, joka on täytetty sekä valmistelu- että perustamiskäynneillä:
- Keskimäärin ≥8 virtsaamista päivässä, ja
- Keskimäärin ≥3 kiireellisyyskohtausta päivässä, ja
- Keskimäärin ≥2 yövirtsaamiskohtausta yössä.
- Osallistujat, jotka raportoivat merkittävää paranemista valmisteluvaiheen aikana, voivat jatkaa tutkimuksessa, mikäli he täyttävät kaikki ottamiskriteerit tutkijan kanssa käytyjen neuvottelujen ja heidän omien raporttiensa perusteella.
- Virtsaamisen jälkeinen jäännösvirtsan määrä <150 ml.
- Negatiivinen virtsaviljely seulonnassa.
- Syntyvyysikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskauskokeen tulos seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
- Tutkijan määrittelemä vakaa terveydentila ilman akuuttia sairautta.
- Näytetty kyky täyttää 3 päivän virtsaamispäiväkirja, kuten valmistelu- ja perustamiskäynneillä tarkistettiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai syntyvyysikäiset naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisyä.
- Tunnettu kontraindikaatio, yliherkkyys tai allergia oksibutyniinille tai muille antikolinergisille aineille.
- Anamneesissa 24 tunnin virtsamäärä >3000 ml.
- Aktiivinen virtsatieinfektio tai sukupuolielinten infektio seulonnassa (uudelleenseulonta sallittu kerran hoidon jälkeen).
Alavirtsateiden patologia, joka voi selittää oireita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
virtsaputken divertikkeli, sädeilykystiitti, tuberkuloosikystiitti, neurogeeninen rakko, emättimen hiivasienitulehdus, virtsakivitauti, interstitiaalinen kystiitti, urotheelinen kasvain, kliinisesti merkittävä eturauhasen liikakasvu obstruktiolla, rakon ulostulotukos, eturauhastulehdus, eturauhasen tai ruoansulatuskanavan syöpä.
- Rakon rakenteelliset poikkeavuudet (esim. divertikkelit, kivet) tai sukupuolielinten anatomialla virheet.
- Anamneesissa rakkokasvaimia tai eturauhassyöpää viimeisten 5 vuoden aikana, tai anamneesissa ei-lihasinvasiivista rakkosyöpää (matala-asteista) viimeisten 5 vuoden aikana.
- Käynnissä oleva tai suunniteltu hoito urologiselle tai gynekologiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle.
- Tarve pysyvälle katetrille tai puhtaalle katetroinnille (CIC), asennetulle hermostimulaattorille tai aiemmille toimenpiteille, jotka vaikuttavat rakon toimintaan.
- Munuaisten vajaatoiminta tai seerumin kreatiniini >1,5-kertainen ylärajaan verrattuna, tai dialyysipotilaat.
- Äskettäinen lantion leikkaus tai lantion sädeilyhoito viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Neurologiset tilat, jotka vaikuttavat rakon toimintaan tai ovat kontraindikaatio katetroinnille.
- Alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttö.
- Hallitsematon diabetes mellitus.
- Hemodynaaminen epävakaus, mukaan lukien poikkeava syke, hengitystiheys, verenpaine tai hapen kyllästymisaste protokollassa määriteltyjen alueiden ulkopuolella.
- Epävakaat sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti, iskeeminen sydäntauti, eteisvärinä, sydämen johtumishäiriö, Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä, bradykardia, sepelvaltimotauti tai QT-ajan pidentyminen.
- Anamneesissa merkittävä maksan toimintahäiriö, ruoansulatuskanavan verenvuoto, munuaistauti, kouristukset, tulehduksellinen suolistosairaus tai hepatiitti.
- Kliinisesti merkittävät hematologiset poikkeavuudet, mukaan lukien leukopenia, trombosytopenia tai anemia protokollassa määriteltyjen kynnysarvojen alapuolella.
- Painoindeksi (BMI) ≥40 kg/m².
- Mikä tahansa terveydentila, joka tutkijan mielestä saattaa altistaa osallistujan lisääntyneelle riskille, hämärtää tutkimustuloksia tai häiritä tutkimuksen toteuttamista.
- Äskettäiset muutokset (8 viikon sisällä) alavirtsateiden interventioissa, mukaan lukien neuromodulaatio, sääriluun hermostimulaatio, lantionpohjan lihaskoulutus tai biofeedback.
- Koko eliniän ajalta psykoottinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Aktiivinen sukupuolielinherpes tai vaginiitti.
- Naiset, joiden virtsaamiseen liittyvät oireet esiintyvät yksinomaan kuukautisten aikana.
- Osallistuminen toiseen interventioon sisältävään kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TRG-200 KIT - 150 mg (Annoksen arviointikohortti)
Osallistujat saavat TRG-200 KIT -annostelupaketin sisältämän 150 mg oksibutyniinin intravesikaalisen annostelun.
Tutkittava lääkeaine annostellaan intravesikaalisesti asennuksen jälkeen yksisokean lumelääkekäyttöjakson jälkeen.
Tämä ryhmä on osa alkuperäistä annosvaiheen arviointia turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi.
|
TRG-200 KIT -tuotetta annostellaan intravesikaalisesti pitkävaikutteisena muodostelmana. Tutkimustuote koostuu Carbopol-geelimatriisista, jota seuraa oksibutyniinin intravesikaalinen asettelu uretraalikateetrin kautta, muodostaen pitkävaikutteisen annostelujärjestelmän virtsarakon sisällä. Interventio on suunniteltu tarjoamaan kestävää paikallista virtsarakon altistumista samalla kun vähennetään systeemistä imeytymistä ja antikolinergisiä haittavaikutuksia. |
|
Kokeellinen: TRG-200 KIT - 300 mg (Annostusarviointiryhmä)
Osallistujat saavat TRG-200 KIT -valmistetta, joka sisältää oksibutyniinia 300 mg, suoneensisäisesti.
Tutkimusvalmiste annetaan suoneensisäisenä instillointina yksisokean lumelääkkeen valmistelujakson jälkeen.
Tämä ryhmä on osa alkuvaiheen annosarviointivaihetta, jossa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta.
|
TRG-200 KIT -tuotetta annostellaan intravesikaalisesti pitkävaikutteisena muodostelmana. Tutkimustuote koostuu Carbopol-geelimatriisista, jota seuraa oksibutyniinin intravesikaalinen asettelu uretraalikateetrin kautta, muodostaen pitkävaikutteisen annostelujärjestelmän virtsarakon sisällä. Interventio on suunniteltu tarjoamaan kestävää paikallista virtsarakon altistumista samalla kun vähennetään systeemistä imeytymistä ja antikolinergisiä haittavaikutuksia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtöarvosta vuorokauden keskimääräisessä virtsaamiskerroissa
Aikaikkuna: Alkuperäisestä ajanhetkestä viikkoon 12
|
Muutos lähtöarvosta keskimääräisessä virtsaamisien määrässä 24 tunnin aikana, kuten se on kirjattu 3 päivän potilaan virtsauspäiväkirjassa.
|
Alkuperäisestä ajanhetkestä viikkoon 12
|
|
Muutos lähtöarvosta keskimääräisessä kiireellisyysjaksojen määrässä 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: Alkuarvosta viikkoon 12
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä määrässä kiirehdyttäviä virtsaamisjaksoja (määritelty yhtäkkisenä ja pakottavana virtsaamistarpeena) 24 tunnissa, perustuen 3 päivän potilaan virtsaamispäiväkirjaan.
|
Alkuarvosta viikkoon 12
|
|
Muutos lähtöarvosta kiirehdyksen aiheuttamien virtsaamattomuuskohtausten (UUI) keskimääräisessä määrässä 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä päivittäisessä (24 tunnin aikana) kiirehikohtauksien määrässä, joka on kirjattu potilaan 3 päivän virtsaamismerkintäpäiväkirjassa.
|
Perustaso viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus osallistujista, joilla on ≥50 %:n vähennys vuorokausivirtsaamisten määrässä
Aikaikkuna: Perusarvosta 12. viikkoon
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat vähintään 50 %:n vähennyksen vertailuarvosta keskimääräisessä päivittäisessä virtsausten määrässä 24 tunnin aikana perustuen potilaan 3 päivän virtsaamispäiväkirjaan.
|
Perusarvosta 12. viikkoon
|
|
Osallistujien osuus, joilla kiireellisyyden kohtaamisten määrä 24 tunnissa vähenee ≥50 %
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat vähintään 50 %:n vähennyksen alkuarvosta keskimääräisessä kiireellisyyskertojen määrässä 24 tunnissa perustuen 3 päivän potilaan virtsaamispäiväkirjaan.
|
Perustaso viikkoon 12
|
|
Osallistujien osuus, joilla on ≥50 %:n vähenemys kiirehdyksen vuoksi tapahtuvissa virtsanpidätysvaikeuksien (UUI) episodeissa
Aikaikkuna: Alkupisteestä 12. viikkoon
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat vähintään 50 %:n vähennyksen lähtötasoon verrattuna kiirehikoisten virtsaamistapahtumien (UUI) keskimääräisessä määrässä vuorokaudessa.
|
Alkupisteestä 12. viikkoon
|
|
Muutos lähtöarvosta yöllisten virtsaamisten määrässä yössä
Aikaikkuna: Alkutilasta viikkoon 12
|
Muutos lähtöarvosta keskimääräisessä öisten virtsaamisten määrässä yötä kohden, kuten 3 päivän potilaan virtsaamispäiväkirjassa on kirjattu.
|
Alkutilasta viikkoon 12
|
|
Muutos perusarvosta keskimääräisessä tyhjennetyssä tilavuudessa
Aikaikkuna: Alkutilasta viikkoon 12
|
Muutos lähtöarvosta keskimääräisessä tyhjennysvolyymissa (ml), mitattuna kalibroidulla mittalaitteella ja kirjattuna potilaan virtsauspäiväkirjaan.
|
Alkutilasta viikkoon 12
|
|
Muutos elämänlaadun pistemäärässä lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Muutos lähtötasosta 12. viikkoon alaosan virtsatieoireisiin liittyvässä elämänlaadussa, arvioitu käyttämällä LUTN-kyselyn kokonaispistemäärää. LUTN-kyselyn kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oirekuormaa ja heikompaa elämänlaatua, ja alemmat pisteet osoittavat parannusta. Tulosmittari raportoidaan keskiarvona muutoksena lähtötasosta. |
Perustaso viikkoon 12
|
|
Potilaan virtsarakentilan kokemuksen parantuminen (PPBC)
Aikaikkuna: Alkutasosta 12. viikkoon
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat vähintään 1 pisteen parannuksen 6-pisteisessä Patient Perception of Bladder Condition (PPBC) -asteikolla.
|
Alkutasosta 12. viikkoon
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (viikko 12)
|
Hoidosta johtuvien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys, vakavuus ja yhteys tutkimushoitoon arvioidaan ensimmäisen annoksen jälkeen aina 12. viikkoon asti. Tapahtumat koodataan MedDRA-aineiston avulla ja tiivistetään järjestelmäelinkokoluokan, etusanoituksen, vakavuuden (lievä, kohtalainen, vakava) ja yhteyden tutkimushoitoon perusteella.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (viikko 12)
|
|
Muutos lähtötasosta elintoimintomerkeissä (verenpaine, syke ja ruumiinlämpö)
Aikaikkuna: Alkuarvosta 12. viikkoon
|
Muutos lähtöarvosta 12 viikkoon systolisessa verenpaineessa (mmHg), diastolisessa verenpaineessa (mmHg), sykkeessä (lyöntiä minuutissa) ja ruumiinlämmössä (°C). Tulokset tiivistetään kunkin parametrin keskimääräisenä muutoksena lähtöarvosta.
|
Alkuarvosta 12. viikkoon
|
|
Perusarvosta poikkeama kliinisten laboratorioturvallisuusparametrien arvoissa
Aikaikkuna: Alkuarvosta viikkoon 12
|
Muutos lähtöarvosta viikolla 12 kliinisissä laboratoriomittauksissa, mukaan lukien hematologia (hemoglobiini, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä) ja seerumin kemia (kreatiniini, ALT, AST).
Tulokset esitetään keskiarvona lähtöarvon muutoksena sekä arvojen esiintymisenä normaalin viitearvoalueen ulkopuolella.
|
Alkuarvosta viikkoon 12
|
|
Muutos perusarvosta jälkivirtsausjäännöksen tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Muutos perustasosta 12 viikkoon jälkeisessä virtsan jäännöstilavuudessa (PVR), mitattuna millilitroina (ml) käyttäen rakkoultratutusta.
Tulokset tiivistetään keskiarvona muutoksesta perustasosta.
|
Perustaso viikkoon 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Alempien virtsateiden oireet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Virtsarakon sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Virtsarakko, yliaktiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRGC-05
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .