Valutare la sicurezza e l'efficacia di TRG-200 KIT in pazienti con vescica iperattiva refrattaria.

Criteri di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare tutte le procedure dello studio.
2. Adulti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

3. Diagnosi documentata di vescica iperattiva (OAB) da più di 6 mesi, refrattaria o intollerante a terapie anticolinergiche orali o altre terapie per l'OAB.

   L'OAB è definita come urgenza urinaria, solitamente accompagnata da frequenza e/o nicturia, con o senza incontinenza urinaria da urgenza.

4. Capacità di eseguire e tollerare il cateterismo uretrale per l'instillazione endovescicale.

5. Soddisfa i seguenti criteri basati sul diario minzionale di 3 giorni completato sia alla visita di Run-in che a quella di Baseline:

   1. Media di ≥8 minzioni al giorno, e
   2. Media di ≥3 episodi di urgenza al giorno, e
   3. Media di ≥2 episodi di nicturia per notte.
6. I partecipanti che riportano un miglioramento significativo durante la fase di Run-in possono continuare lo studio, a condizione che soddisfino tutti i criteri di inclusione, previa consultazione con lo sperimentatore e in base alla loro autovalutazione.
7. Volume urinario post-minzionale (PVR) <150 mL.
8. Coltura urinaria negativa allo screening.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio.
10. Condizione medica stabile, senza malattie acute, come determinato dallo sperimentatore.
11. Dimostrata capacità di completare il diario minzionale di 3 giorni, come revisionato alle visite di Run-in e Baseline.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione accettabile.
2. Controindicazione nota, ipersensibilità o allergia all'ossibutinina o ad altri agenti anticolinergici.
3. Storia di volume urinario nelle 24 ore >3.000 mL.
4. Infezione delle vie urinarie attiva o infezione genito-urinaria allo screening (è consentito un re-screening una volta dopo il trattamento).

5. Patologia del tratto urinario inferiore che possa giustificare i sintomi, inclusi ma non limitati a:

   diverticolo uretrale, cistite da radiazioni, cistite tubercolare, vescica neurogena, candidosi vaginale, urolitiasi, cistite interstiziale, tumore uroteliale, iperplasia prostatica benigna clinicamente significativa con ostruzione, ostruzione del collo vescicale, prostatite, cancro alla prostata o gastrointestinale.

6. Anomalie strutturali della vescica (ad esempio, diverticoli, calcoli) o difetti anatomici urogenitali.
7. Storia di tumori della vescica o cancro alla prostata negli ultimi 5 anni, o storia di cancro della vescica non muscolo-invasivo (basso grado) negli ultimi 5 anni.
8. Trattamento in corso o pianificato per neoplasie urologiche o ginecologiche.
9. Necessità di catetere a dimora o cateterismo intermittente pulito (CIC), stimolatore nervoso impiantato, o precedenti procedure che influenzano la funzione vescicale.
10. Insufficienza renale o creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore del normale, o pazienti in dialisi.
11. Chirurgia pelvica recente o radioterapia pelvica negli ultimi 6 mesi.
12. Condizioni neurologiche che influenzano la funzione vescicale o controindicano il cateterismo.
13. Abuso di alcol o droghe.
14. Diabete mellito non controllato.
15. Instabilità emodinamica, inclusa frequenza cardiaca anormale, frequenza respiratoria, pressione sanguigna o saturazione di ossigeno al di fuori degli intervalli definiti dal protocollo.
16. Disturbi cardiovascolari instabili, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, blocco cardiaco, sindrome di Wolff-Parkinson-White, bradicardia, malattia coronarica o prolungamento dell'intervallo QT.
17. Storia di disfunzione epatica significativa, sanguinamento gastrointestinale, malattia renale, convulsioni, malattia infiammatoria intestinale o epatite.
18. Anomalie ematologiche clinicamente significative, inclusa leucopenia, trombocitopenia o anemia al di sotto delle soglie definite dal protocollo.
19. Indice di massa corporea (BMI) ≥40 kg/m².
20. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio maggiore, confondere i risultati dello studio o interferire con la conduzione dello studio.
21. Modifiche recenti (entro 8 settimane) negli interventi sul tratto urinario inferiore, inclusi neuromodulazione, stimolazione del nervo tibiale, allenamento dei muscoli del pavimento pelvico o biofeedback.
22. Storia nella vita di disturbo psicotico o bipolare.
23. Herpes genitale attivo o vaginite.
24. Donne con sintomi urinari che si verificano esclusivamente durante le mestruazioni.
25. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening.