Avaliar a Segurança e a Eficácia do KIT TRG-200 em Doentes com Bexiga Hiperativa Refratária.

Critérios de Inclusão:

1. Disposição e capacidade para fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos do estudo.
2. Adultos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

3. Diagnóstico documentado de bexiga hiperativa (BH) há mais de 6 meses, refratária ou intolerante a terapias orais anticolinérgicas ou outras terapias para BH.

   A BH é definida como urgência urinária, geralmente acompanhada de frequência e/ou noctúria, com ou sem incontinência urinária de urgência.

4. Capacidade para realizar e tolerar cateterismo uretral para instilação intravesical.

5. Cumpre os seguintes critérios com base no diário miccional de 3 dias preenchido nas visitas de Run-in e Baseline:

   1. Média de ≥8 micções por dia, e
   2. Média de ≥3 episódios de urgência por dia, e
   3. Média de ≥2 episódios de noctúria por noite.
6. Os participantes que relatarem uma melhoria significativa durante a fase de Run-in podem continuar no estudo, desde que cumpram todos os critérios de inclusão, após consulta com o investigador e com base na sua autoavaliação.
7. Volume residual pós-miccional (VRPM) <150 mL.
8. Urocultura negativa no rastreio.
9. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e concordar em usar contraceção eficaz durante todo o estudo.
10. Condição médica estável, sem doença aguda, conforme determinado pelo investigador.
11. Capacidade demonstrada para completar o diário miccional de 3 dias, conforme revisto nas visitas de Run-in e Baseline.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil que não usem contraceção aceitável.
2. Contra-indicação conhecida, hipersensibilidade ou alergia à oxibutinina ou a outros agentes anticolinérgicos.
3. Histórico de volume urinário de 24 horas >3.000 mL.
4. Infeção do trato urinário ou infeção geniturinária ativa no rastreio (é permitido um novo rastreio após tratamento).

5. Patologia do trato urinário inferior que possa justificar os sintomas, incluindo, mas não limitado a:

   divertículo uretral, cistite por radiação, cistite tuberculosa, bexiga neurogénica, candidíase vaginal, urolitíase, cistite intersticial, tumor urotelial, hiperplasia benigna da próstata com obstrução clinicamente significativa, obstrução da saída da bexiga, prostatite, cancro da próstata ou cancro gastrointestinal.

6. Anomalias estruturais da bexiga (por exemplo, divertículos, cálculos) ou defeitos anatómicos urogenitais.
7. Histórico de tumores da bexiga ou cancro da próstata nos últimos 5 anos, ou histórico de cancro da bexiga não invasivo do músculo (baixo grau) nos últimos 5 anos.
8. Tratamento em curso ou planeado para neoplasia urológica ou ginecológica.
9. Necessidade de cateter permanente ou cateterismo intermitente limpo (CIC), estimulador nervoso implantado ou procedimentos anteriores que afetem a função da bexiga.
10. Insuficiência renal ou creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal, ou pacientes em diálise.
11. Cirurgia pélvica recente ou radiação pélvica nos últimos 6 meses.
12. Condições neurológicas que afetem a função da bexiga ou contra-indiquem o cateterismo.
13. Abuso de álcool ou drogas.
14. Diabetes mellitus não controlado.
15. Instabilidade hemodinâmica, incluindo frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial ou saturação de oxigénio fora dos intervalos definidos pelo protocolo.
16. Distúrbios cardiovasculares instáveis, incluindo, mas não limitado a, enfarte do miocárdio, doença cardíaca isquémica, fibrilhação auricular, bloqueio cardíaco, síndrome de Wolff-Parkinson-White, bradicardia, doença arterial coronária ou prolongamento do intervalo QT.
17. Histórico de disfunção hepática significativa, hemorragia gastrointestinal, doença renal, convulsões, doença inflamatória intestinal ou hepatite.
18. Anomalias hematológicas clinicamente significativas, incluindo leucopenia, trombocitopenia ou anemia abaixo dos limiares definidos pelo protocolo.
19. Índice de massa corporal (IMC) ≥40 kg/m².
20. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em maior risco, confundir os resultados do estudo ou interferir na condução do estudo.
21. Alterações recentes (dentro de 8 semanas) em intervenções do trato urinário inferior, incluindo neuromodulação, estimulação do nervo tibial, treino dos músculos do pavimento pélvico ou biofeedback.
22. Histórico vitalício de perturbação psicótica ou perturbação bipolar.
23. Herpes genital ativo ou vaginite.
24. Mulheres com sintomas urinários que ocorrem exclusivamente durante a menstruação.
25. Participação noutro ensaio clínico intervencional nos 30 dias anteriores ao rastreio.