Évaluer la sécurité et l'efficacité du kit TRG-200 chez les patients atteints de vessie hyperactive réfractaire.
Étude en ouvert pour évaluer la sécurité et l'efficacité de deux doses du KIT TRG-200 chez les patients atteints de vessie hyperactive (VH) réfractaire : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La vessie hyperactive (VHA) est une affection chronique prévalente caractérisée par une impériosité urinaire, généralement accompagnée d'une fréquence accrue et de nycturie, avec ou sans incontinence urinaire d'urgence. Malgré la disponibilité de thérapies comportementales, pharmacologiques et invasives, une proportion substantielle de patients reste réfractaire ou intolérante aux traitements actuels, en particulier aux agents antimuscariniques oraux en raison d'effets secondaires systémiques et d'une adhésion à long terme limitée.
Cette étude clinique pilote ouverte (TRGC-05) est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, l'efficacité et la pharmacocinétique exploratoire de TRG-200 KIT, un nouveau système d'administration intravésicale à libération prolongée contenant de l'oxybutynine. TRG-200 KIT consiste en une matrice de gel Carbopol suivie de l'administration intravésicale d'oxybutynine (150 mg ou 300 mg), formant un système à libération prolongée dans la vessie pour améliorer l'exposition thérapeutique locale tout en réduisant l'absorption systémique.
L'étude utilise un design adaptatif en deux étapes. Dans l'Étape 1, environ 20 participants sont inscrits dans deux cohortes séquentielles d'évaluation de dose (10 participants par niveau de dose : 150 mg et 300 mg). Les données de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique de ces participants sont examinées pour sélectionner la dose optimale. Dans l'Étape 2, environ 30 participants supplémentaires sont traités avec la dose sélectionnée pour caractériser davantage la sécurité et l'efficacité.
Tous les participants subissent un dépistage, une période d'induction en simple aveugle avec placebo et une phase de traitement en ouvert consistant en trois instillations intravésicales mensuelles de TRG-200 KIT, suivies d'évaluations des points finaux post-dose et de fin d'étude. L'efficacité est principalement évaluée par les changements par rapport à la base de référence de la fréquence de miction et d'autres symptômes de VHA en utilisant des journaux de miction des patients et des questionnaires validés, y compris des mesures de qualité de vie. Les évaluations de sécurité comprennent la surveillance des événements indésirables, les tests de laboratoire, les signes vitaux, les examens physiques et urologiques, et les mesures du volume résiduel post-mictionnel. Des évaluations pharmacocinétiques exploratoires sont réalisées dans un sous-ensemble de participants pour caractériser l'exposition systémique à l'oxybutynine après administration intravésicale.
L'étude est menée au Shaare Zedek Medical Center à Jérusalem, Israël, et vise à éclairer la sélection de dose et à soutenir le développement clinique ultérieur de TRG-200 KIT comme option de traitement potentielle pour les patients atteints de VHA réfractaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hila Kfir
- Numéro de téléphone: +972-523313350
- E-mail: hila.k@trigonepharma.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Avi Gordon
- Numéro de téléphone: +972-524402662
- E-mail: avi.g@trigonepharma.com
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter toutes les procédures de l'étude.
- Adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
Diagnostic documenté d'hyperactivité vésicale (HAV) depuis plus de 6 mois, réfractaire ou intolérant aux anticholinergiques oraux ou autres thérapies de l'HAV.
L'HAV est définie comme une impériosité urinaire, généralement accompagnée de pollakiurie et/ou de nycturie, avec ou sans incontinence urinaire par impériosité.
- Capacité à réaliser et tolérer un cathétérisme urétral pour l'instillation intravésicale.
Répondre aux critères suivants basés sur le journal mictionnel de 3 jours complété lors des visites de Run-in et de Baseline :
- Moyenne de ≥ 8 mictions par jour, et
- Moyenne de ≥ 3 épisodes d'impériosité par jour, et
- Moyenne de ≥ 2 épisodes de nycturie par nuit.
- Les participants qui rapportent une amélioration significative pendant la phase de Run-in peuvent poursuivre l'étude, à condition qu'ils remplissent tous les critères d'inclusion, après consultation avec l'investigateur et sur la base de leur auto-évaluation.
- Volume résiduel post-mictionnel (VRP) <150 mL.
- Culture d'urine négative au dépistage.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude.
- État médical stable, sans maladie aiguë, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Capacité démontrée à compléter le journal mictionnel de 3 jours tel que vérifié lors des visites de Run-in et de Baseline.
Critères d'exclusion :
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception acceptable.
- Contre-indication, hypersensibilité ou allergie connue à l'oxybutynine ou autres agents anticholinergiques.
- Antécédents de diurèse de 24 heures > 3 000 mL.
- Infection urinaire active ou infection génito-urinaire au dépistage (un redépistage autorisé après traitement).
Pathologie des voies urinaires inférieures pouvant expliquer les symptômes, incluant mais non limitée à :
diverticule urétral, cystite radique, cystite tuberculeuse, vessie neurologique, candidose vaginale, urolithiase, cystite interstitielle, tumeur urothéliale, hyperplasie bénigne de la prostate avec obstruction cliniquement significative, obstruction du col vésical, prostatite, cancer de la prostate ou cancer gastro-intestinal.
- Anomalies structurelles de la vessie (par exemple, diverticules, calculs) ou défauts anatomiques urogénitaux.
- Antécédents de tumeurs de la vessie ou cancer de la prostate dans les 5 dernières années, ou antécédents de cancer de la vessie non infiltrant le muscle (bas grade) dans les 5 dernières années.
- Traitement en cours ou planifié pour une malignité urologique ou gynécologique.
- Nécessité d'une sonde à demeure ou d'un cathétérisme intermittent propre (CIC), d'un stimulateur nerveux implanté, ou procédures antérieures affectant la fonction vésicale.
- Insuffisance rénale ou créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou patients sous dialyse.
- Chirurgie pelvienne récente ou radiothérapie pelvienne dans les 6 derniers mois.
- Affections neurologiques affectant la fonction vésicale ou contre-indiquant le cathétérisme.
- Abus d'alcool ou de drogues.
- Diabète sucré non contrôlé.
- Instabilité hémodynamique, incluant fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, pression artérielle ou saturation en oxygène en dehors des plages définies par le protocole.
- Troubles cardiovasculaires instables, incluant mais non limités à l'infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique, fibrillation auriculaire, bloc cardiaque, syndrome de Wolff-Parkinson-White, bradycardie, coronaropathie, ou allongement de l'intervalle QT.
- Antécédents de dysfonction hépatique significative, saignement gastro-intestinal, maladie rénale, convulsions, maladie inflammatoire de l'intestin ou hépatite.
- Anomalies hématologiques cliniquement significatives, incluant leucopénie, thrombocytopénie ou anémie en dessous des seuils définis par le protocole.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 kg/m².
- Toute condition médicale qui, selon l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque accru, fausser les résultats de l'étude ou interférer avec la conduite de l'étude.
- Changements récents (dans les 8 semaines) d'interventions sur les voies urinaires inférieures, incluant neuromodulation, stimulation du nerf tibial, entraînement des muscles du plancher pelvien ou biofeedback.
- Antécédents à vie de trouble psychotique ou bipolaire.
- Herpès génital actif ou vaginite.
- Femmes présentant des symptômes urinaires survenant exclusivement pendant les menstruations.
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TRG-200 KIT - 150 mg (Cohorte d'évaluation de dose)
Les participants reçoivent une administration intravésicale du KIT TRG-200 contenant 150 mg d'oxybutynine.
Le produit à l'étude est administré par instillation intravésicale après une période de rodage en simple aveugle avec placebo.
Ce bras fait partie de l'étape initiale d'évaluation de la dose pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire.
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Le kit TRG-200 est administré par voie intravésicale sous forme de formulation à libération prolongée. Le produit expérimental consiste en une matrice de gel Carbopol suivie de l'instillation intravésicale d'oxybutynine via un cathéter urétral, formant un système d'administration à libération prolongée dans la vessie. L'intervention est conçue pour fournir une exposition vésicale locale soutenue tout en minimisant l'absorption systémique et les effets indésirables anticholinergiques. |
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Expérimental: KIT TRG-200 - 300 mg (Cohorte d'évaluation des doses)
Les participants reçoivent l'administration intravésicale du TRG-200 KIT contenant 300 mg d'oxybutynine.
Le produit à l'étude est administré par instillation intravésicale après une période de mise en route en simple insu avec placebo.
Ce bras fait partie de l'étape initiale d'évaluation de la dose pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire.
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Le kit TRG-200 est administré par voie intravésicale sous forme de formulation à libération prolongée. Le produit expérimental consiste en une matrice de gel Carbopol suivie de l'instillation intravésicale d'oxybutynine via un cathéter urétral, formant un système d'administration à libération prolongée dans la vessie. L'intervention est conçue pour fournir une exposition vésicale locale soutenue tout en minimisant l'absorption systémique et les effets indésirables anticholinergiques. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation par rapport à la valeur initiale du nombre moyen de mictions par 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Changement par rapport à la valeur de référence du nombre moyen de mictions par 24 heures, tel qu'enregistré dans un journal de miction du patient sur 3 jours.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d'épisodes d'urgence par 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d'épisodes d'urgence (définis comme un besoin soudain et impérieux d'uriner) par 24 heures, sur la base du journal mictionnel du patient sur 3 jours.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité (IUPI) par 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Modification par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité (IUPI) par 24 heures, tel qu'enregistré dans le journal de miction du patient sur 3 jours.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants avec une réduction ≥50 % des mictions par 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants atteignant au moins une réduction de 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre moyen de mictions par 24 heures, basée sur le journal de miction du patient sur 3 jours.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants avec une réduction ≥50 % des épisodes d'urgence par 24 heures
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants atteignant au moins une réduction de 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d’épisodes d’urgence par 24 heures, sur la base du journal de miction du patient sur 3 jours.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants avec une réduction ≥ 50 % des épisodes d'incontinence urinaire par impériosité (IUI)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants atteignant au moins une réduction de 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d'épisodes d'incontinence urinaire par impériosité (IUP) par 24 heures.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur de référence pour les mictions nocturnes par nuit
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport au niveau de base du nombre moyen de mictions nocturnes par nuit, tel qu'enregistré dans le journal des mictions du patient sur 3 jours.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement par rapport à la valeur de base du volume moyen de miction
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur initiale du volume moyen éliminé (mL), mesurée à l'aide d'un dispositif de mesure étalonné et enregistrée dans le journal de miction du patient.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement par rapport à la valeur initiale du score de qualité de vie
Délai: Baseline à la semaine 12
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Changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 12 de la qualité de vie liée aux symptômes des voies urinaires inférieures, évalué à l'aide du score total du questionnaire LUTN. Le score total du questionnaire LUTN varie de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une charge symptomatique plus importante et une qualité de vie plus mauvaise, et les scores plus bas indiquant une amélioration. La mesure du résultat sera rapportée comme le changement moyen par rapport à la valeur initiale. |
Baseline à la semaine 12
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Amélioration de la perception par le patient de l'état de la vessie (PPBC)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants présentant une amélioration d'au moins 1 point sur l'échelle PPBC (Patient Perception of Bladder Condition) en 6 points.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Incidence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin de l'étude (semaine 12)
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L'incidence, la sévérité et la relation avec le traitement à l'étude des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des événements indésirables graves (EIG) seront évaluées de la première dose jusqu'à la semaine 12. Les événements seront codés à l'aide de MedDRA et résumés par classe d'organe système, terme préféré, sévérité (légère, modérée, sévère) et relation avec le traitement à l'étude.
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De la première dose jusqu'à la fin de l'étude (semaine 12)
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Changement par rapport à la valeur de référence des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque et température corporelle)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 12 pour la pression artérielle systolique (mmHg), la pression artérielle diastolique (mmHg), la fréquence cardiaque (battements par minute) et la température corporelle (°C).
Les résultats seront résumés sous forme de variation moyenne par rapport à la valeur initiale pour chaque paramètre.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur de référence des paramètres de sécurité des analyses de laboratoire clinique
Délai: Du début de l'étude à la semaine 12
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Changement entre la valeur initiale et la semaine 12 pour les paramètres de laboratoire clinique, y compris l'hématologie (hémoglobine, numération leucocytaire, numération plaquettaire) et la biochimie sérique (créatinine, ALT, AST).
Les résultats seront résumés sous forme de changement moyen par rapport à la valeur initiale et d'incidence des valeurs en dehors de l'intervalle de référence normal.
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Du début de l'étude à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur de base du volume résiduel d'urine post-mictionnel
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Variation par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 12 du volume d'urine résiduel post-mictionnel (PVR), mesuré en millilitres (mL) à l'aide d'une échographie vésicale.
Les résultats seront résumés sous forme de variation moyenne par rapport à la valeur initiale.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Symptômes des voies urinaires inférieures
- Manifestations urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Vessie urinaire, hyperactive
Autres numéros d'identification d'étude
- TRGC-05
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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