Kolmannen vaiheen kliininen tutkimus WX390:n ja toripalimabin yhdistelmästä verrattuna tutkijan valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on toistuva tai etäpesäkkeinen kohdunkaulan syöpä ja jotka eivät ole saaneet apua aiemmasta platinaan perustuvasta hoidosta

Ottamiskriteerit:

1. Koehenkilö osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista ja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien, laskettu tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivänä).
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan syöpä, mukaan lukien levyepiteelisolu-karsinooma, adenokarsinooma tai adenosquamöösikarsinooma.

4. Ei ole oikeutettu parantavaan hoitoon leikkauksella, sädehoidolla tai kemoradioterapialla.

   Valmis suorittamaan biopsian seulontajaksolla tuottaakseen tuoretta kasvainkudosta PD-L1- ja PIK3CA-mutaatiotestaukseen; jos biopsia ei ole mahdollista, voidaan antaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) lohkoja tai värjäämättömiä FFPE-liu'utteita) PD-L1-testaukseen. Kaikki testaukset suoritetaan keskitetyssä laboratoriossa. Jos keskitetty laboratorio katsoo annetun kasvainkudosnäytteen sopimattomaksi PD-L1-ilmentymän ja/tai PIK3CA-mutaatiotilan arviointiin, koehenkilöä ei voida ottaa mukaan.

5. Täytyy olla vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan. Aiemmin sädehoidetut leesiot, joissa on vahvistettu eteneminen kuvantamisessa, voidaan katsoa kohdeleesioiksi.
6. ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
7. Pystyy nielemään tabletteja normaalisti.
8. Elinajanodote ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa PI3K-, AKT- tai mTOR-estäjällä tai aiempi hoito toripalimabilla.
2. Potilaat, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus.
3. Anamneesissä interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkeaineaiheutunut keuhkokuume, keuhkofibroosi, pneumokonioosi tai sädekeuhkokuume (potilaat, joilla on vain radiografinen todiste sädekeuhkokuumeesta eivätkä vaadi kortikosteroidihoidon, voidaan ottaa mukaan). Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkokuume seulonnassa, vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta tai muut tilat, jotka voivat häiritä epäillyn lääkeaineaiheutuisen keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa.
4. Radiografinen todiste kasvaimen tunkeutumisesta virtsarakkoon tai peräsuoleen, jonka tutkija katsoo aiheuttavan perforaatioriskin; tai tunnettu anamneesi naisen sukupuolielinten fistuloista (esim. vesikovaginaalifisteli, uretrovaginaalifisteli, servikovesikaalifisteli jne.). Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos perforaatio tai fisteli on hoidettu ohitusleikkauksella, resektiolla tai korjauksella, ja tutkija katsoo tilan ratkaistuksi tai hallitun.
5. Tällä hetkellä aktiivinen verenvuoto, vatsaontelon absessi tai suoliston tukos, jotka vaativat kliinistä toimenpidettä.
6. CT/MRI tai muu kuvantaminen osoittaa kasvaimen tunkeutumisen tai peittämisen suurten verisuonten ympärillä, mikä osoittaa korkean verenvuotoriskin.
7. Tällä hetkellä kliinisesti merkittävä hydronefroosi. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos hydronefroosi on lievitty nefrostomialla tai ureteraalisella stenttipanoksella.
8. Potilaat, joilla on refraktaarinen pahoinvointi ja oksentelu, nielemisvaikeus, ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat lääkeaineen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai lyhyt suolisto), tai muut imeytymishäiriöt.
9. Anamneesissä vakava allergia, yliherkkyys tai muu anafylaktinen reaktio tutkittavaan tuotteeseen tai mihin tahansa sen apuaineista.
10. Elävän rokotteen antaminen 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, anamneesissä luuydin- tai kiinteän elimen siirto, itsemurha-ajatukset, alkoholi- tai huumeriippuvuus, selkeä anamneesi neurologisista tai psyykkisistä häiriöistä tai muut tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat olla vasta-aiheita tutkittavan tuotteen käytölle, vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan tai johtaa pakotettuun keskeyttämiseen tutkimuksesta.