Eine klinische Studie der Phase III zu WX390 in Kombination mit Toripalimab gegenüber der vom Prüfarzt gewählten Therapie bei Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom, die eine vorangegangene platinbasierte Behandlung nicht vertragen haben

Einschlusskriterien:

1. Die Versuchsperson nimmt freiwillig an dieser klinischen Studie teil, hat vor Beginn aller Screening-Verfahren eine unterschriebene Einwilligungserklärung abgegeben und ist in der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Alter von 18 bis 75 Jahren (inklusive, berechnet am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung).
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs, einschließlich Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom.

4. Nicht geeignet für eine kurative Behandlung mit Operation, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie.

   Bereitschaft, während des Screening-Zeitraums eine Biopsie durchführen zu lassen, um frisches Tumorgewebe für PD-L1- und PIK3CA-Mutationstests bereitzustellen; falls eine Biopsie nicht möglich ist, können archivierte Tumorgewebeproben (formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Blöcke oder ungefärbte FFPE-Objektträger) für den PD-L1-Test bereitgestellt werden. Alle Tests werden in einem zentralen Labor durchgeführt. Wenn die bereitgestellte Tumorgewebeprobe vom zentralen Labor als ungeeignet für die Bewertung der PD-L1-Expression und/oder des PIK3CA-Mutationsstatus erachtet wird, kann die Versuchsperson nicht eingeschlossen werden.

5. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien aufweisen. Zuvor bestrahlte Läsionen mit bestätigtem Fortschreiten in der Bildgebung können als Ziel-Läsionen betrachtet werden.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. In der Lage, Tabletten normal zu schlucken.
8. Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung mit einem PI3K-, AKT- oder mTOR-Inhibitor oder vorherige Behandlung mit Toripalimab.
2. Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus.
3. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, medikamenteninduzierter Pneumonitis, Lungenfibrose, Pneumokoniose oder Strahlenpneumonitis (Patienten mit nur radiologischem Nachweis einer Strahlenpneumonitis, die keine Kortikosteroidtherapie erfordern, können eingeschlossen werden). Patienten mit aktiver Pneumonie während des Screenings, stark eingeschränkter Lungenfunktion oder anderen Zuständen, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten.
4. Radiologischer Nachweis von Tumoreinbruch in die Blase oder das Rektum, der nach Einschätzung des Prüfers ein Perforationsrisiko darstellt; oder bekannte Anamnese von Fisteln des weiblichen Fortpflanzungstrakts (z.B. vesikovaginale Fistel, urethrovaginale Fistel, zervikovaskuläre Fistel usw.). Patienten können eingeschlossen werden, wenn die Perforation oder Fistel mit einer Ableitungsoperation, Resektion oder Reparatur behandelt wurde und der Zustand nach Einschätzung des Prüfers als behoben oder kontrolliert gilt.
5. Derzeit aktive Blutung, intraabdominaler Abszess oder Darmverschluss, die eine klinische Intervention erfordern.
6. CT/MRT oder andere Bildgebung zeigt Tumoreinbruch oder -umhüllung von Hauptblutgefäßen, was auf ein hohes Blutungsrisiko hinweist.
7. Derzeit klinisch signifikante Hydronephrose. Patienten können eingeschlossen werden, wenn die Hydronephrose durch Nephrostomie oder Harnleiterstent-Implantation behoben wurde.
8. Patienten mit therapierefraktärer Übelkeit und Erbrechen, Dysphagie, gastrointestinalen Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom), oder anderen Malabsorptionszuständen.
9. Anamnese von schwerer Allergie, Überempfindlichkeit oder anderen anaphylaktischen Reaktionen auf das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe.
10. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Verabreichung während der Studie.
11. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, Anamnese von Knochenmark- oder Organtransplantation, Suizidtendenz, Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, eindeutiger Anamnese von neurologischen oder psychiatrischen Störungen oder anderen Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfers die Anwendung des Prüfpräparats kontraindizieren, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder zum erzwungenen Abbruch der Studie führen könnten.