En fase III klinisk studie av WX390 kombinert med Toripalimab sammenlignet med forskerens valg av terapi hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft som har mislyktes med tidligere platina-basert behandling

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren frivillig deltar i denne kliniske studien, har gitt skriftlig informert samtykke før starten av noen screeningprosedyrer, og er i stand til å forstå og følge studiekravene.
2. 18 til 75 år gammel (inklusive, beregnet på dagen for signering av informert samtykkeskjema).
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet livmorhalskreft, inkludert planocellulært karsinom, adenokarsinom eller adenosquamøst karsinom.

4. Ikke kvalifisert for kurativ behandling med kirurgi, stråleterapi eller kjemoradioterapi.

   Villig til å gjennomgå en biopsi i screeningsperioden for å gi frisk svulstvev for PD-L1 og PIK3CA-mutasjonsanalyse; hvis biopsi ikke er gjennomførbart, kan arkivert svulstvevsprøve (formalin-fiksert, parafinn-innbarket (FFPE) blokk eller ufarget FFPE-preparat) leveres for PD-L1-testing. All testing vil bli utført ved et sentralt laboratorium. Hvis den leverte svulstvevsprøven vurderes som uegnet av sentrallaboratoriet for evaluering av PD-L1-uttrykk og/eller PIK3CA-mutasjonsstatus, kan deltakeren ikke inkluderes.

5. Må ha minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Tidligere bestrålte lesjoner med bekreftet progresjon på bildediagnostikk kan betraktes som mållesjoner.
6. ECOG prestasjonsstatus 0 eller 1.
7. I stand til å svelge tabletter normalt.
8. Forventet levealder ≥3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med noen PI3K-, AKT- eller mTOR-hemmer, eller tidligere behandling med toripalimab.
2. Pasienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
3. Historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert pneumonitt, lungfibrose, pneumokoniose eller strålingspneumonitt (pasienter med kun radiografisk bevis for strålingspneumonitt og som ikke krever kortikosteroidbehandling kan inkluderes). Pasienter med aktiv pneumoni under screening, alvorlig nedsatt lungefunksjon, eller andre tilstander som kan forstyrre deteksjon og håndtering av mistenkt medikamentrelatert pulmonal toksisitet.
4. Radiografisk bevis for svulstinvasjon i blæren eller endetarmen, som vurderes av forskeren å innebære risiko for perforasjon; eller kjent historie med fistel i kvinnelige reproduksjonsveier (f.eks. vesikovaginal fistel, urethrovaginal fistel, cervikovesikal fistel, etc.). Pasienter kan inkluderes hvis perforasjonen eller fistelen har blitt behandlet med avledningskirurgi, reseksjon eller reparasjon, og tilstanden vurderes som løst eller kontrollert av forskeren.
5. Nåværende aktiv blødning, intraabdominalt absess eller tarmobstruksjon som krever klinisk intervensjon.
6. CT/MRI eller annen bildediagnostikk viser svulstinvasjon eller innkapsling av store blodkar, som indikerer høy risiko for blødning.
7. Nåværende klinisk signifikant hydronefrose. Pasienter kan inkluderes hvis hydronefrose er lindret ved nefrostomi eller ureterstent-plassering.
8. Pasienter med refraktør kvalme og oppkast, dysfagi, gastrointestinale lidelser som påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom), eller andre malabsorpsjonstilstander.
9. Historie med alvorlig allergi, overfølsomhet eller andre anafylaktiske reaksjoner til undersøkelsesproduktet eller noen av dets hjelpestoffer.
10. Administrering av levende vaksine innen 4 uker før randomisering eller planlagt administrering under studien.
11. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, historie med benmarg eller fast organ transplantasjon, suicidal tendens, alkohol- eller stoffavhengighet, klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, eller andre tilstander som, i forskerens vurdering, kan kontraindicere bruk av undersøkelsesproduktet, kompromittere tolkningen av studieresultater, eller resultere i tvungen avslutning fra studien.