Фаза III клинического исследования комбинации WX390 с торипалимобом по сравнению с терапией по выбору исследователя у пациенток с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, у которых предшествующая терапия на основе платины оказалась неэффективной

Критерии включения:

1. Пациент добровольно участвует в данном клиническом исследовании, предоставил подписанное информированное согласие до начала любых скрининговых процедур и способен понимать и соблюдать требования исследования.
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно, рассчитывается на день подписания формы информированного согласия).
3. Гистологически или цитологически подтвержденный рак шейки матки, включая плоскоклеточный рак, аденокарциному или аденосквамозную карциному.

4. Не подходит для радикального лечения хирургическим методом, лучевой терапией или химиолучевой терапией.

   Готовность пройти биопсию в период скрининга для предоставления свежей опухолевой ткани для тестирования на PD-L1 и мутацию PIK3CA; если биопсия невыполнима, могут быть предоставлены архивные образцы опухолевой ткани (блоки, залитые в парафин и фиксированные формалином (ФФПЭ), или неокрашенные срезы ФФПЭ) для тестирования на PD-L1. Все тестирования будут проводиться в центральной лаборатории. Если предоставленный образец опухолевой ткани будет признан центральной лабораторией непригодным для оценки экспрессии PD-L1 и/или статуса мутации PIK3CA, пациент не может быть включен в исследование.

5. Наличие хотя бы одного измеримого очага согласно критериям RECIST v1.1. Ранее облученные очаги с подтвержденной прогрессией по данным визуализации могут рассматриваться как целевые поражения.
6. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
7. Способность нормально проглатывать таблетки.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение любым ингибитором PI3K, AKT или mTOR или предшествующее лечение торипалимабом.
2. Пациенты с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа.
3. В анамнезе интерстициальное заболевание легких, лекарственный пневмонит, легочный фиброз, пневмокониоз или лучевой пневмонит (пациенты с только рентгенологическими признаками лучевого пневмонита, не требующими терапии кортикостероидами, могут быть включены). Пациенты с активной пневмонией в период скрининга, тяжелым нарушением функции легких или другими состояниями, которые могут помешать выявлению и ведению подозреваемой лекарственной легочной токсичности.
4. Рентгенологические признаки инвазии опухоли в мочевой пузырь или прямую кишку, которые, по мнению исследователя, создают риск перфорации; или известный анамнез свищей женских половых путей (например, пузырно-влагалищный свищ, уретровлагалищный свищ, цервикально-пузырный свищ и т.д.). Пациенты могут быть включены, если перфорация или свищ были подвергнуты отводящей операции, резекции или репарации, и состояние, по мнению исследователя, считается разрешенным или контролируемым.
5. В настоящее время активное кровотечение, внутрибрюшной абсцесс или кишечная непроходимость, требующие клинического вмешательства.
6. КТ/МРТ или другие методы визуализации показывают инвазию или охват опухолью магистральных кровеносных сосудов, что указывает на высокий риск кровотечения.
7. В настоящее время клинически значимая гидронефроз. Пациенты могут быть включены, если гидронефроз устранен путем нефростомии или установки мочеточникового стента.
8. Пациенты с рефрактерной тошнотой и рвотой, дисфагией, желудочно-кишечными расстройствами, влияющими на всасывание препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки), или другими состояниями мальабсорбции.
9. В анамнезе тяжелая аллергия, гиперчувствительность или другие анафилактические реакции на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных компонентов.
10. Введение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации или планируемое введение в ходе исследования.
11. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, анамнезом трансплантации костного мозга или солидного органа, суицидальными наклонностями, алкогольной или наркотической зависимостью, четким анамнезом неврологических или психических расстройств или другими состояниями, которые, по оценке исследователя, могут быть противопоказанием к применению исследуемого препарата, поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования или привести к принудительному прекращению участия в исследовании.