En fase III klinisk undersøgelse af WX390 kombineret med Toripalimab versus forskerens valg af terapi hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft, som har fejlet ved tidligere platinabaseret behandling

Inklusionskriterier:

1. Personen deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse, har givet underskrevet informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen screeningsprocedurer og er i stand til at forstå og overholde undersøgelseskravene.
2. Alder 18 til 75 år (inklusive, beregnet på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke).
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet livmoderhalskræft, herunder pladecellecarcinom, adenocarcinom eller adenosquammøst carcinom.

4. Ikke egnet til kurativ behandling med kirurgi, stråleterapi eller kemostråleterapi.

   Villig til at gennemgå en biopsi i screeningsperioden for at levere frisk tumorvæv til PD-L1- og PIK3CA-mutationstest; hvis en biopsi ikke er mulig, kan arkiverede tumorvævsprøver (formalin-fikserede, paraffin-indlejrede (FFPE) blokke eller ufarvede FFPE-objekttemper) leveres til PD-L1-test. Alle tests udføres i et centralt laboratorium. Hvis den leverede tumorvævsprøve vurderes uegnet af det centrale laboratorium til evaluering af PD-L1-udtryk og/eller PIK3CA-mutationsstatus, kan personen ikke inkluderes.

5. Skal have mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1-kriterier. Tidligere bestrålede læsioner med bekræftet progression på billeddannelse kan betragtes som mål-læsioner.
6. ECOG-performance status 0 eller 1.
7. I stand til normalt at sluge tabletter.
8. Forventet levetid på ≥3 måneder.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med enhver PI3K-, AKT- eller mTOR-hæmmer eller tidligere behandling med toripalimab.
2. Patienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
3. Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret pneumonitis, lungefibrose, pneumokoniose eller strålepneumonitis (patienter med kun radiografisk evidens for strålepneumonitis og som ikke kræver kortikosteroidbehandling kan inkluderes). Patienter med aktiv pneumoni under screening, stærkt nedsat lungefunktion eller andre tilstande, der kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
4. Radiografisk evidens for tumorinvasion i blæren eller endetarmen, som vurderet af undersøgeren udgør en risiko for perforation; eller kendt historie med fistel i det kvindelige reproduktive system (f.eks. vesicovaginal fistel, urethrovaginal fistel, cervicovesical fistel osv.). Patienter kan inkluderes, hvis perforationen eller fistlen er blevet behandlet med omdirigeringskirurgi, resektion eller reparation, og tilstanden vurderes løst eller kontrolleret af undersøgeren.
5. Aktiv blødning i øjeblikket, intraabdominalt absces eller tarmobstruktion, der kræver klinisk intervention.
6. CT/MRI eller anden billeddannelse viser tumorinvasion eller indkapsling af store blodkar, hvilket indikerer høj risiko for blødning.
7. Aktuel klinisk signifikant hydronefrose. Patienter kan inkluderes, hvis hydronefrose er lindret ved nefrostomi eller ureteral stent-placering.
8. Patienter med refraktær kvalme og opkastning, dysfagi, gastrointestinale lidelser, der påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. Crohn's sygdom, ulcerøs kolitis eller kort tarmsyndrom), eller andre malabsorptionsforhold.
9. Tidligere alvorlig allergi, overfølsomhed eller andre anafylaktiske reaktioner til undersøgelsesproduktet eller nogen af dets hjælpestoffer.
10. Administration af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering eller planlagt administration under undersøgelsen.
11. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, tidligere knoglemarvstransplantation eller transplantation af fast organ, selvmordstendens, alkohol- eller stofafhængighed, klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser eller andre tilstande, som efter undersøgerens vurdering kan kontraindicere brugen af undersøgelsesproduktet, kompromittere fortolkningen af undersøgelsesresultater eller resultere i tvungen afbrydelse fra undersøgelsen.