Een fase III klinische studie van WX390 gecombineerd met Toripalimab versus de keuze van de onderzoeker voor therapie bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die eerder een op platina gebaseerde behandeling hebben ondergaan

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan deze klinische studie, heeft voorafgaand aan de start van enige screeningsprocedures schriftelijke toestemming gegeven en is in staat om de studievereisten te begrijpen en na te leven.
2. Leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief, berekend op de dag van ondertekening van de toestemmingsverklaring).
3. Histologisch of cytologisch bevestigd baarmoederhalskanker, inclusief plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom.

4. Niet in aanmerking komend voor curatieve behandeling met chirurgie, radiotherapie of chemoradiotherapie.

   Bereid om tijdens de screeningsperiode een biopsie te ondergaan om vers tumorweefsel te leveren voor PD-L1- en PIK3CA-mutatietesten; als een biopsie niet haalbaar is, kunnen gearchiveerde tumorweefselmonsters (formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) blokken of ongemarkeerde FFPE-glaasjes) worden verstrekt voor PD-L1-testing. Alle testen worden uitgevoerd in een centraal laboratorium. Als het verstrekte tumorweefselmonster door het centrale laboratorium als ongeschikt wordt beoordeeld voor het evalueren van PD-L1-expressie en/of PIK3CA-mutatiestatus, kan de proefpersoon niet worden ingesloten.

5. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1-criteria. Eerder bestraalde laesies met bevestigde progressie op beeldvorming kunnen worden beschouwd als doelwitlaesies.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. In staat om tabletten normaal door te slikken.
8. Levensverwachting van ≥3 maanden.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling met een PI3K-, AKT- of mTOR-remmer, of eerdere behandeling met toripalimab.
2. Patiënten met diabetes mellitus type 1 of type 2.
3. Geschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis, longfibrose, pneumoconiose of bestralingspneumonitis (patiënten met alleen radiografisch bewijs van bestralingspneumonitis en die geen corticosteroïdentherapie nodig hebben, kunnen worden ingesloten). Patiënten met actieve pneumonie tijdens screening, ernstig verminderde longfunctie of andere aandoeningen die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddel-gerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen beïnvloeden.
4. Radiografisch bewijs van tumorinvasie in de blaas of het rectum, volgens de onderzoeker een risico op perforatie vormend; of een bekende geschiedenis van fistels van het vrouwelijke voortplantingskanaal (bijv. vesicovaginale fistel, urethrovaginale fistel, cervicovesicale fistel, enz.). Patiënten kunnen worden ingesloten als de perforatie of fistel is behandeld met omleidingschirurgie, resectie of reparatie, en de aandoening door de onderzoeker als opgelost of gecontroleerd wordt beschouwd.
5. Momenteel actieve bloeding, intra-abdominaal abces of darmobstructie die klinische interventie vereist.
6. CT/MRI of andere beeldvorming toont tumorinvasie of omhulling van grote bloedvaten, wat wijst op een hoog risico op bloedingen.
7. Huidige klinisch significante hydronefrose. Patiënten kunnen worden ingesloten als hydronefrose is verlicht door nefrostomie of plaatsing van een ureterale stent.
8. Patiënten met refractaire misselijkheid en braken, dysfagie, gastro-intestinale aandoeningen die de opname van het geneesmiddel beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of short bowel syndroom), of andere malabsorptie-aandoeningen.
9. Geschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid of andere anafylactische reacties op het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen.
10. Toediening van een levend vaccin binnen 4 weken voor randomisatie of geplande toediening tijdens de studie.
11. Patiënten met actieve auto-immuunziekte, geschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie, suïcidale neiging, alcohol- of drugsafhankelijkheid, duidelijke geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, of andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het gebruik van het onderzoeksproduct kunnen contra-indiceren, de interpretatie van de studieresultaten kunnen beïnvloeden of kunnen leiden tot gedwongen stopzetting van de studie.