Uno Studio Clinico di Fase III di WX390 in Combinazione con Toripalimab Rispetto alla Scelta di Terapia dello Sperimentatore in Pazienti con Carcinoma della Cervice Uterina Ricorrente o Metastatico che Hanno Fallito un Precedente Trattamento a Base di Platino

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto partecipa volontariamente a questo studio clinico, ha fornito il consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening ed è in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi, calcolata il giorno della firma del modulo di consenso informato).
3. Carcinoma della cervice uterina confermato istologicamente o citologicamente, compreso carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adeno-squamoso.

4. Non idoneo per un trattamento curativo con chirurgia, radioterapia o chemioradioterapia.

   Disponibilità a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening per fornire tessuto tumorale fresco per i test di mutazione PD-L1 e PIK3CA; se una biopsia non è fattibile, possono essere forniti campioni di tessuto tumorale archiviati (blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o vetrini FFPE non colorati) per il test PD-L1. Tutti i test saranno eseguiti in un laboratorio centrale. Se il campione di tessuto tumorale fornito viene ritenuto non idoneo dal laboratorio centrale per valutare l'espressione di PD-L1 e/o lo stato di mutazione di PIK3CA, il soggetto non può essere arruolato.

5. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. Lesioni precedentemente irradiate con progressione confermata all'imaging possono essere considerate come lesioni bersaglio.
6. Stato di performance ECOG di 0 o 1.
7. In grado di deglutire normalmente le compresse.
8. Aspettativa di vita ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di PI3K, AKT o mTOR, o trattamento precedente con toripalimab.
2. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
3. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, fibrosi polmonare, pneumoconiosi o polmonite da radiazioni (i pazienti con sola evidenza radiografica di polmonite da radiazioni e che non richiedono terapia con corticosteroidi possono essere arruolati). Pazienti con polmonite attiva durante lo screening, funzione polmonare gravemente compromessa o altre condizioni che possono interferire con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
4. Evidenza radiografica di invasione tumorale nella vescica o nel retto, ritenuta dallo sperimentatore a rischio di perforazione; o storia nota di fistola del tratto riproduttivo femminile (ad esempio, fistola vescico-vaginale, fistola uretro-vaginale, fistola cervico-vescicale, ecc.). I pazienti possono essere arruolati se la perforazione o la fistola sono state trattate con intervento di deviazione, resezione o riparazione e la condizione è considerata risolta o controllata dallo sperimentatore.
5. Sanguinamento attualmente attivo, ascesso intra-addominale o ostruzione intestinale che richiede intervento clinico.
6. TC/RM o altre immagini mostrano invasione tumorale o avvolgimento dei principali vasi sanguigni, indicando un alto rischio di sanguinamento.
7. Idronefrosi clinicamente significativa attuale. I pazienti possono essere arruolati se l'idronefrosi è alleviata da nefrostomia o posizionamento di stent ureterale.
8. Pazienti con nausea e vomito refrattari, disfagia, disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco (ad esempio, malattia di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altre condizioni di malassorbimento.
9. Storia di grave allergia, ipersensibilità o altre reazioni anafilattiche al prodotto in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. Somministrazione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione o somministrazione pianificata durante lo studio.
11. Pazienti con malattia autoimmune attiva, storia di trapianto di midollo osseo o di organi solidi, tendenza suicidaria, dipendenza da alcol o droghe, chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici o altre condizioni che, nella valutazione dello sperimentatore, possono controindicare l'uso del prodotto in studio, compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio o comportare l'interruzione forzata dallo studio.