Fáze III klinické studie WX390 v kombinaci s toripalimabem versus volba léčby výzkumníkem u pacientek s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla, u kterých selhala předchozí léčba na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt se do této klinické studie dobrovolně zapojuje, poskytl podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli screeningových postupů a je schopen porozumět a dodržovat požadavky studie.
2. Ve věku 18 až 75 let (včetně, vypočteno v den podepsání formuláře informovaného souhlasu).
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom děložního čípku, včetně dlaždicobuněčného karcinomu, adenokarcinomu nebo adenoskvamózního karcinomu.

4. Nevhodný pro kurativní léčbu chirurgií, radioterapií nebo chemoradioterapií.

   Ochotný podstoupit biopsii během screeningového období k poskytnutí čerstvé nádorové tkáně pro testování PD-L1 a mutace PIK3CA; pokud biopsie není proveditelná, mohou být poskytnuty archivované vzorky nádorové tkáně (formaldehydem fixované, parafinem zalité (FFPE) bloky nebo nebarvené FFPE sklíčka) pro testování PD-L1. Veškeré testování bude provedeno v centrální laboratoři. Pokud centrální laboratoř poskytnutý vzorek nádorové tkáně shledá nevhodným pro hodnocení exprese PD-L1 a/nebo stavu mutace PIK3CA, subjekt nelze zařadit.

5. Musí mít alespoň jeden měřitelný lézi podle kritérií RECIST v1.1. Dříve ozařované léze s potvrzenou progresí na zobrazovacích vyšetřeních mohou být považovány za cílové léze.
6. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
7. Schopný normálně polykat tablety.
8. Očekávaná délka života ≥3 měsíce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PI3K, AKT nebo mTOR nebo předchozí léčba toripalimabem.
2. Pacienti s diabetem mellitus 1. nebo 2. typu.
3. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, léky indukované pneumonitidy, plicní fibrózy, pneumokoniózy nebo radiační pneumonitidy (pacienti pouze s radiografickým důkazem radiační pneumonitidy a nevyžadující kortikosteroidní terapii mohou být zařazeni). Pacienti s aktivní pneumonií během screeningu, těžce narušenou plicní funkcí nebo jinými stavy, které mohou interferovat s detekcí a managementem podezření na lékově související plicní toxicitu.
4. Radiografický důkaz invaze nádoru do močového měchýře nebo konečníku, který podle posuzovatele představuje riziko perforace; nebo známá anamnéza píštěle ženského reprodukčního traktu (např. vesikovaginální, uretrovaginální, cervikovaskulární píštěl atd.). Pacienti mohou být zařazeni, pokud byla perforace nebo píštěl léčena diverzní operací, resekcí nebo opravou a stav je podle posuzovatele považován za vyřešený nebo kontrolovaný.
5. Aktuálně aktivní krvácení, nitrobřišní absces nebo střevní obstrukce vyžadující klinický zásah.
6. CT/MRI nebo jiné zobrazování ukazuje invazi nádoru nebo obklopení hlavních cév, což indikuje vysoké riziko krvácení.
7. Aktuálně klinicky významná hydronefróza. Pacienti mohou být zařazeni, pokud je hydronefróza odstraněna nefrostomií nebo umístěním ureterálního stentu.
8. Pacienti s refrakterní nevolností a zvracením, dysfagií, gastrointestinálními poruchami ovlivňujícími absorpci léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jinými malabsorpčními stavy.
9. Anamnéza těžké alergie, přecitlivělosti nebo jiných anafylaktických reakcí na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
10. Podání živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací nebo plánované podání během studie.
11. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, anamnézou transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu, sebevražednými sklony, závislostí na alkoholu nebo drogách, jasnou anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch nebo jinými stavy, které podle hodnocení posuzovatele mohou kontraindikovat použití zkoumaného přípravku, ohrozit interpretaci výsledků studie nebo vést k nucenému ukončení studie.