Un estudio clínico de fase III de WX390 combinado con toripalimab frente a la terapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que han fracasado en tratamientos previos basados en platino

Criterios de inclusión:

1. El sujeto participa voluntariamente en este estudio clínico, ha proporcionado el consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento de cribado y es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
2. Edad de 18 a 75 años (inclusive, calculada el día de la firma del formulario de consentimiento informado).
3. Cáncer de cuello uterino confirmado histológica o citológicamente, incluyendo carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso.

4. No es elegible para tratamiento curativo con cirugía, radioterapia o quimiorradioterapia.

   Dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de cribado para proporcionar tejido tumoral fresco para las pruebas de PD-L1 y mutación de PIK3CA; si la biopsia no es factible, se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (bloques fijados en formol e incluidos en parafina (FFPE) o portaobjetos FFPE sin teñir) para la prueba de PD-L1. Todas las pruebas se realizarán en un laboratorio central. Si el laboratorio central considera que la muestra de tejido tumoral proporcionada no es adecuada para evaluar la expresión de PD-L1 y/o el estado de mutación de PIK3CA, el sujeto no podrá ser inscrito.

5. Debe tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas con progresión confirmada en imágenes pueden considerarse como lesiones diana.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Capaz de tragar comprimidos normalmente.
8. Expectativa de vida de ≥3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PI3K, AKT o mTOR, o tratamiento previo con toripalimab.
2. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis inducida por fármacos, fibrosis pulmonar, neumoconiosis o neumonitis por radiación (los pacientes con solo evidencia radiográfica de neumonitis por radiación y que no requieran terapia con corticosteroides pueden ser inscritos). Pacientes con neumonía activa durante el cribado, función pulmonar gravemente deteriorada u otras condiciones que puedan interferir con la detección y manejo de toxicidad pulmonar sospechosa relacionada con el fármaco.
4. Evidencia radiográfica de invasión tumoral en la vejiga o el recto, considerada por el investigador como un riesgo de perforación; o antecedentes conocidos de fístula del tracto reproductor femenino (por ejemplo, fístula vesicovaginal, fístula uretrovaginal, fístula cervicovesical, etc.). Los pacientes pueden ser inscritos si la perforación o fístula ha sido tratada con cirugía de derivación, resección o reparación, y la condición es considerada resuelta o controlada por el investigador.
5. Sangrado activo actual, absceso intraabdominal u obstrucción intestinal que requiera intervención clínica.
6. La TC/RM u otras imágenes muestran invasión tumoral o envolvimiento de vasos sanguíneos principales, indicando un alto riesgo de sangrado.
7. Hidronefrosis clínicamente significativa actual. Los pacientes pueden ser inscritos si la hidronefrosis se alivia mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral.
8. Pacientes con náuseas y vómitos refractarios, disfagia, trastornos gastrointestinales que afecten la absorción del fármaco (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome de intestino corto) u otras condiciones de malabsorción.
9. Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad u otras reacciones anafilácticas al producto en investigación o cualquiera de sus excipientes.
10. Administración de una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o planificada durante el estudio.
11. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, antecedentes de trasplante de médula ósea u órgano sólido, tendencia suicida, dependencia de alcohol o drogas, antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, u otras condiciones que, en la evaluación del investigador, puedan contraindicar el uso del producto en investigación, comprometer la interpretación de los resultados del estudio o resultar en la interrupción forzada del estudio.