Badanie kliniczne III fazy preparatu WX390 w skojarzeniu z toripalimabem w porównaniu z wybraną przez badacza terapią u pacjentek z nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, u których wcześniejsze leczenie na bazie platyny zakończyło się niepowodzeniem

Kryteria włączenia:

1. Osoba dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu klinicznym, podpisała świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych i jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań badania.
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie, obliczony w dniu podpisania formularza świadomej zgody).
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak szyjki macicy, w tym rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczołowo-płaskonabłonkowy.

4. Nie kwalifikuje się do leczenia radykalnego chirurgią, radioterapią lub chemioradioterapią.

   Gotowość do poddania się biopsji w okresie przesiewowym w celu dostarczenia świeżej tkanki nowotworowej do badania ekspresji PD-L1 i mutacji PIK3CA; jeśli biopsja nie jest możliwa, można dostarczyć zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej (bloki utrwalone formaliną i zatopione w parafinie (FFPE) lub niefarbowane szkiełka FFPE) do badania PD-L1. Wszystkie badania będą przeprowadzane w laboratorium centralnym. Jeśli dostarczona próbka tkanki nowotworowej zostanie uznana przez laboratorium centralne za nieodpowiednią do oceny ekspresji PD-L1 i/lub statusu mutacji PIK3CA, osoba nie może zostać włączona do badania.

5. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według kryteriów RECIST v1.1. Wcześniej napromieniane zmiany z potwierdzonym postępem w obrazowaniu mogą być uznane za zmiany docelowe.
6. Stan sprawności w skali ECOG 0 lub 1.
7. Zdolność do normalnego połykania tabletek.
8. Przewidywana długość życia ≥3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzednie leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3K, AKT lub mTOR lub wcześniejsze leczenie toripalimabem.
2. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub typu 2.
3. Wywiad dotyczący śródmiąższowej choroby płuc, polekowego zapalenia płuc, włóknienia płuc, pylicy płuc lub popromiennego zapalenia płuc (pacjenci z jedynie radiologicznymi dowodami popromiennego zapalenia płuc, nie wymagający leczenia kortykosteroidami, mogą zostać włączeni). Pacjenci z aktywnym zapaleniem płuc w okresie przesiewowym, ciężko upośledzoną czynnością płuc lub innymi schorzeniami, które mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem.
4. Radiologiczne dowody na naciek nowotworu do pęcherza moczowego lub odbytnicy, uznane przez badacza za stwarzające ryzyko perforacji; lub znany wywiad dotyczący przetok żeńskich narządów płciowych (np. pęcherzowo-pochwowa, cewkowo-pochwowa, szyjkowo-pęcherzowa itp.). Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli perforacja lub przetoka została leczona operacją odbarczającą, resekcją lub naprawą, a stan jest uznawany przez badacza za wyleczony lub kontrolowany.
5. Aktualnie czynne krwawienie, ropień wewnątrzbrzuszny lub niedrożność jelit wymagająca interwencji klinicznej.
6. Badanie CT/MRI lub inne obrazowanie wykazuje naciek lub otoczenie przez nowotwór głównych naczyń krwionośnych, wskazujące na wysokie ryzyko krwawienia.
7. Aktualnie klinicznie istotne wodonercze. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli wodonercze zostało złagodzone przez nefrostomię lub założenie cewnika moczowodowego.
8. Pacjenci z opornymi nudnościami i wymiotami, dysfagią, zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi wpływającymi na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub innymi stanami upośledzonego wchłaniania.
9. Wywiad dotyczący ciężkiej alergii, nadwrażliwości lub innych reakcji anafilaktycznych na produkt badany lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
10. Podanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowane podanie w trakcie badania.
11. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, wywiadem dotyczącym przeszczepu szpiku kostnego lub narządu stałego, tendencjami samobójczymi, uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, wyraźnym wywiadem dotyczącym zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych lub innymi schorzeniami, które, w ocenie badacza, mogą przeciwwskazywać do stosowania produktu badanego, utrudniać interpretację wyników badania lub skutkować przymusowym wykluczeniem z badania.