Étude clinique de phase III du WX390 associé au toripalimab par rapport au traitement choisi par l'investigateur chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique ayant échoué à un traitement antérieur à base de platine

Critères d'inclusion :

1. Le sujet participe volontairement à cette étude clinique, a fourni un consentement éclairé signé avant le début de toute procédure de sélection et est capable de comprendre et de respecter les exigences de l'étude.
2. Âgé de 18 à 75 ans (inclus, calculé le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé).
3. Cancer du col de l'utérus confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adéno-épidermoïde.

4. Non éligible à un traitement curatif par chirurgie, radiothérapie ou chimioradiothérapie.

   Disposé à subir une biopsie pendant la période de sélection pour fournir du tissu tumoral frais pour les tests PD-L1 et mutation PIK3CA ; si une biopsie n'est pas réalisable, des échantillons de tissu tumoral archivés (blocs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou lames FFPE non colorées) peuvent être fournis pour le test PD-L1. Tous les tests seront effectués dans un laboratoire central. Si l'échantillon de tissu tumoral fourni est jugé inapproprié par le laboratoire central pour évaluer l'expression de PD-L1 et/ou le statut de mutation PIK3CA, le sujet ne peut pas être inclus.

5. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées avec progression confirmée en imagerie peuvent être considérées comme des lésions cibles.
6. État fonctionnel ECOG de 0 ou 1.
7. Capable d'avaler normalement des comprimés.
8. Espérance de vie de ≥3 mois.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PI3K, AKT ou mTOR, ou traitement antérieur avec toripalimab.
2. Patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2.
3. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie médicamenteuse, fibrose pulmonaire, pneumoconiose ou pneumonie radique (les patients avec seulement des signes radiographiques de pneumonie radique et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes peuvent être inclus). Patients avec une pneumonie active pendant la sélection, une fonction pulmonaire gravement altérée ou d'autres conditions pouvant interférer avec la détection et la gestion d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
4. Signes radiographiques d'invasion tumorale dans la vessie ou le rectum, jugés par l'investigateur comme présentant un risque de perforation ; ou antécédents connus de fistule du tractus génital féminin (par exemple, fistule vésico-vaginale, fistule urétro-vaginale, fistule cervico-vésicale, etc.). Les patients peuvent être inclus si la perforation ou la fistule a été traitée par chirurgie de dérivation, résection ou réparation, et que l'état est considéré comme résolu ou contrôlé par l'investigateur.
5. Saignement actuellement actif, abcès intra-abdominal ou obstruction intestinale nécessitant une intervention clinique.
6. CT/IRM ou autre imagerie montrant une invasion tumorale ou un enserrement des principaux vaisseaux sanguins, indiquant un risque élevé de saignement.
7. Hydronéphrose cliniquement significative actuelle. Les patients peuvent être inclus si l'hydronéphrose est soulagée par néphrostomie ou pose d'une endoprothèse urétérale.
8. Patients avec nausées et vomissements réfractaires, dysphagie, troubles gastro-intestinaux affectant l'absorption des médicaments (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou syndrome de l'intestin court), ou autres conditions de malabsorption.
9. Antécédents d'allergie sévère, d'hypersensibilité ou d'autres réactions anaphylactiques au produit à l'étude ou à l'un de ses excipients.
10. Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation ou administration prévue pendant l'étude.
11. Patients avec une maladie auto-immune active, antécédents de transplantation de moelle osseuse ou d'organe solide, tendances suicidaires, dépendance à l'alcool ou aux drogues, antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, ou autres conditions qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peuvent contre-indiquer l'utilisation du produit à l'étude, compromettre l'interprétation des résultats de l'étude ou entraîner un arrêt forcé de l'étude.