Um Estudo Clínico de Fase III de WX390 Combinado com Toripalimab versus Terapia Escolhida pelo Investigador em Doentes com Cancro do Colo do Útero Recorrente ou Metastático que Falharam Tratamento Prévio à Base de Platina

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito participa voluntariamente neste estudo clínico, forneceu consentimento informado assinado antes do início de quaisquer procedimentos de triagem e é capaz de compreender e cumprir os requisitos do estudo.
2. Idade compreendida entre os 18 e os 75 anos (inclusive, calculada no dia da assinatura do formulário de consentimento informado).
3. Cancro do colo do útero confirmado histológica ou citologicamente, incluindo carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso.

4. Não elegível para tratamento curativo com cirurgia, radioterapia ou quimiorradioterapia.

   Disposto a realizar uma biópsia durante o período de triagem para fornecer tecido tumoral fresco para testes de PD-L1 e mutação PIK3CA; se a biópsia não for viável, podem ser fornecidas amostras de tecido tumoral arquivadas (blocos de formalina fixados e incluídos em parafina (FFPE) ou lâminas FFPE não coradas) para teste de PD-L1. Todos os testes serão realizados num laboratório central. Se a amostra de tecido tumoral fornecida for considerada inadequada pelo laboratório central para avaliar a expressão de PD-L1 e/ou o estado de mutação PIK3CA, o sujeito não pode ser incluído.

5. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas com progressão confirmada por imagem podem ser consideradas lesões alvo.
6. Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Capaz de engolir comprimidos normalmente.
8. Expectativa de vida de ≥3 meses.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com qualquer inibidor de PI3K, AKT ou mTOR, ou tratamento prévio com toripalimab.
2. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
3. Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite induzida por fármacos, fibrose pulmonar, pneumoconiose ou pneumonite por radiação (pacientes com apenas evidência radiográfica de pneumonite por radiação e que não necessitem de terapia com corticosteroides podem ser incluídos). Pacientes com pneumonia ativa durante a triagem, função pulmonar gravemente comprometida ou outras condições que possam interferir com a deteção e gestão de toxicidade pulmonar suspeita de estar relacionada com o fármaco.
4. Evidência radiográfica de invasão tumoral na bexiga ou reto, considerada pelo investigador como apresentando risco de perfuração; ou histórico conhecido de fístula do trato reprodutivo feminino (por exemplo, fístula vesicovaginal, fístula uretrovaginal, fístula cervicovesical, etc.). Pacientes podem ser incluídos se a perfuração ou fístula tiver sido tratada com cirurgia de desvio, ressecção ou reparação, e a condição for considerada resolvida ou controlada pelo investigador.
5. Sangramento ativo atualmente, abcesso intra-abdominal ou obstrução intestinal que exija intervenção clínica.
6. TC/RM ou outra imagem mostra invasão tumoral ou envolvimento de grandes vasos sanguíneos, indicando alto risco de hemorragia.
7. Hidronefrose clinicamente significativa atual. Pacientes podem ser incluídos se a hidronefrose for aliviada por nefrostomia ou colocação de stent ureteral.
8. Pacientes com náuseas e vómitos refratários, disfagia, distúrbios gastrointestinais que afetem a absorção do fármaco (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa ou síndrome do intestino curto), ou outras condições de má absorção.
9. Histórico de alergia grave, hipersensibilidade ou outras reações anafiláticas ao produto em investigação ou a qualquer dos seus excipientes.
10. Administração de uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à randomização ou administração planeada durante o estudo.
11. Pacientes com doença autoimune ativa, histórico de transplante de medula óssea ou órgãos sólidos, tendência suicida, dependência de álcool ou drogas, histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, ou outras condições que, na avaliação do investigador, possam contraindicar o uso do produto em investigação, comprometer a interpretação dos resultados do estudo ou resultar na descontinuação forçada do estudo.