Neoadjuvantti Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab HER2-positiivisessa rintasyövässä

Mukaanottokriteerit:

• Ikä ja sukupuoli: Naispotilaat, jotka ovat ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta vanhoja. Histologinen vahvistus: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, eivätkä he ole saaneet aiempaa systemaattista antituumoriterapiaa rintasyövän hoitoon.
• HER2-positiivisuus: Histologisesti vahvistettu HER2-reseptorin positiivisuus, joka noudattaa vuoden 2018 ASCO-CAP HER2-positiivisuuden arviointiohjeita.

Vahvistettu patologian laboratoriossa immunohistokemiallisella (IHC) pisteellä 3+ tai 2+ positiivisella in situ hybridisaatiotestillä (ISH) (ISH-amplifikaationopeus ≥2,0).

• Tumori-vaihe: Potilaiden tulee olla AJCC:n rintasyövän TNM-luokituksen (8. painos) mukaisessa vaiheessa II–III (T1~T4, N1~N3, M0).
• Mitattava kohdekudos: Vähintään yksi RECIST V1.1:n mukainen mitattava kohdekudos.
• ECOG-toimintakyky: ECOG-toimintakyvyn pisteet 0–1.

• Elimen toiminta: Riittävät elintoimintojen tasot seuraavin vaatimuksin (ei verensiirtoa tai valkosolujen tai verihiutaleiden nostolääkitystä 2 viikkoa ennen seulontaa):

  • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) > 1,5 × 10⁹/l; verihiutaleiden määrä (PLT) > 75 × 10⁹/l; hemoglobiini (Hb) > 90 g/l.
  • Veren kemia: Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 × ULN; alkalinen fosfataasi < 2,5 × ULN; veren urean/urean (BUN/UREA) ja kreatiniinin (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Sydämen ultraääni: Vasemman kammion poistoaste (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12-liitännän EKG: Friderician menetelmällä korjattu QT-väli (QTcF) < 470 ms.
• Lisääntymiskyky: Ennen menopaussia olevilla hedelmällisillä naisilla on suoritettava raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloitusta, ja tuloksen on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti.
• Potilaiden ei saa olla imettäviä, ja heidän on käytettävä riittävää estokontraseptiota koko hoitojakson ajan sekä 6 kuukautta hoidon päätyttyä.

Vapaaehtoinen osallistuminen: Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen allekirjoitetulla tietoiseen suostumuksella, hyvä yhteistyökyky sekä halukkuus noudattaa käyntiaikatauluja ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Pois sulkevat kriteerit:

• Vaiheen IV rintasyöpä: Potilaat, joilla on vaiheen IV rintasyöpä. Tulehduksellinen rintasyöpä: Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä. Aiempi syöpähoidot: Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa antituumoriterapiaa tai sädehoitoa mihin tahansa syöpään, tai joilla on samanaikaisesti muita syöpiä, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan intraepiteelista neoplasiaa, basalisolusyöpää tai levyepiteelisolukarsinoomaa.
• Samanaikainen antituumoriterapia: Potilaat, jotka osallistuvat tällä hetkellä muihin antituumoriterapiaa sisältäviin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, hormonihoitoon, biologiseen hoitoon, luun muokkaushoitoon tai immuunipistekontrolli-inhibiittorihoidon.
• Äskettäinen leikkaus: Potilaat, jotka ovat käyneet läpi merkittävän leikkauksen, joka ei liity rintasyöpään, 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai eivät ole täysin toipuneet tällaisesta leikkauksesta.
• Vakavat sydänsairaudet: Potilaat, joilla on vakavia sydänsairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
• Sydämen vajaatoiminnan tai systolisen dysfunktion (LVEF < 50 %) historia. Hallitsematon korkean riskin rytmihäiriö, kuten eteisvärinä, lepoaikainen syke > 100 lyöntiä minuutissa, merkittävä kammiorytminhäiriö tai edistynyt atrioventrikulaarinen eston (eli Mobitz II toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen eston).
• Lääkitystä vaativa rintakipu.
• Kliinisesti merkittävä sydämen läppäsairaus.
• EKG:ssä näkyvä transmuraalinen sydäninfarkti.
• Hallitsematon korkea verenpaine (lääkityksen jälkeen systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
• Hallitsematon aktiivinen infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, tai joilla on immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosairaudet tai elinsiirron historia.
• Allergia tutkimuslääkkeille: Potilaat, joilla on tunnettu allergiahistoria tutkimuslääkkeiden mihin tahansa ainesosaan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset: Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisissä ikäluokissa olevat naiset, joilla on positiivinen perustason raskaustesti, tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeilujakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus: Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus; potilaat, joilla on muita vakavia keuhkosairauksia, jotka voivat häiritä lääkkeeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen idiopaattiseen keuhkofibroosiin, organisoivaan keuhkokuumeeseen/obliteroivaan bronkioliittiin, keuhkoemboliaan, vakavaan astmaan, vakavaan krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD), rajoittavaan/obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai mihin tahansa keuhkojen autoimmuuni- tai tulehdussairauteen, kuten reumaattiseen niveltulehdukseen, Sjögrenin oireyhtymään tai sarkoidoosiin; tai potilaat, joilla on täyden keuhkonpoiston historia.
• Vakavat samanaikaiset sairaudet: Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, tai potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen mistä tahansa muusta syystä.