Neoadjuvantní Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab u HER2+ karcinomu prsu

Kritéria zařazení:

• Věk a pohlaví: Pacientky ve věku ≥18 let a ≤70 let. Histologické potvrzení: Pacientky musí mít histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu a nesmí mít předchozí systémovou protinádorovou léčbu karcinomu prsu.
• HER2 pozitivita: Histologicky potvrzená pozitivita receptoru HER2 podle směrnic ASCO-CAP pro hodnocení HER2 pozitivity z roku 2018.

Potvrzeno patologickou laboratoří s imunohistochemickým (IHC) skóre 3+, nebo 2+ s pozitivním testem in situ hybridizace (ISH) (míra amplifikace ISH ≥2,0).

• Stádium nádoru: Pacientky musí mít stádium nádoru odpovídající kritériím karcinomu prsu stádia II–III podle osmého vydání TNM klasifikace AJCC pro karcinom prsu (T1–T4, N1–N3, M0).
• Měřitelná cílová léze: Podle RECIST V1.1 alespoň jedna měřitelná cílová léze.
• ECOG výkonnostní stav: Skóre funkčního stavu ECOG 0–1.

• Funkce orgánů: Adekvátní úroveň funkce orgánů s následujícími požadavky (bez krevní transfuze nebo použití léků ke zvýšení leukocytů nebo trombocytů do 2 týdnů před screeningem):

  • Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 × 10⁹/l; Počet trombocytů (PLT) > 75 × 10⁹/l; Hemoglobin (Hb) > 90 g/l.
  • Krevní chemie: Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5 × ULN; Alkalická fosfatáza < 2,5 × ULN; Močovina v krvi (BUN/UREA) a kreatinin (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Echokardiografie: Frakce vypuzení levé komory (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12svodové EKG: Interval QT korigovaný metodou podle Friderici (QTcF) < 470 ms.
• Reprodukční stav: U premenopauzálních žen s potenciální plodností musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby s negativním výsledkem sérového/močového těhotenského testu.
• Pacientky nesmí kojit a musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Dobrovolná účast: Dobrovolná účast ve studii s podepsaným informovaným souhlasem, dobrá compliance a ochota spolupracovat s harmonogramem návštěv a výzkumnými postupy.

Kritéria vyloučení:

• Karcinom prsu stádia IV: Pacientky s karcinomem prsu stádia IV. Zánětlivý karcinom prsu: Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu. Předchozí léčba malignity: Pacientky, které podstoupily předchozí protinádorovou léčbu nebo radioterapii pro jakoukoliv malignitu, nebo mají současně jiné malignity, s výjimkou vyléčené cervikální intraepiteliální neoplazie, bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu.
• Současná protinádorová léčba: Pacientky, které se v současnosti účastní jiných klinických studií zahrnujících protinádorovou léčbu, včetně, ale neomezující se na chemoterapii, hormonální léčbu, biologickou léčbu, léčbu modifikující kostní metabolismus nebo léčbu inhibitory imunitních checkpointů.
• Nedávný chirurgický zákrok: Pacientky, které podstoupily větší chirurgický zákrok nesouvisející s karcinomem prsu do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, nebo se z takového zákroku plně nezotavily.
• Závažné srdeční onemocnění: Pacientky se závažnými srdečními stavy, včetně, ale neomezující se na:
• Anamnézu srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %). Nekontrolované vysoce rizikové arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné komorové arytmie nebo pokročilý atrioventrikulární blok (tj. Mobitz II druhého stupně nebo atrioventrikulární blok třetího stupně).
• Anginu pectoris vyžadující medikaci.
• Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní.
• EKG prokazující transmurální infarkt myokardu.
• Nekontrolovanou hypertenzi (po medikaci systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
• Nekontrolovaná aktivní infekce: Pacientky s nekontrolovanou aktivní infekcí vyžadující léčbu, nebo s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivity HIV, jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo anamnézou transplantace orgánu.
• Alergie na studijní léčiva: Pacientky se známou anamnézou alergie na jakoukoliv složku studijních léčiv.
• Těhotné nebo kojící ženy: Těhotné nebo kojící ženy, ženy v reprodukčním věku s pozitivním vstupním těhotenským testem, nebo ty, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během doby trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.
• Intersticiální plicní onemocnění: Pacientky se známým nebo podezřením na intersticiální plicní onemocnění; ty s jinými závažnými plicními onemocněními, která by mohla interferovat s detekcí nebo léčbou plicní toxicity související s léčivem do 3 měsíců před první dávkou, včetně, ale neomezující se na idiopatickou plicní fibrózu, organizující pneumonii/obliterující bronchiolitidu, plicní embolii, těžké astma, těžkou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), restriktivní/obstrukční plicní onemocnění, nebo jakékoliv plicní autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění, jako je revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom nebo sarkoidóza; nebo ty s anamnézou totální pneumonektomie.
• Závažná přidružená onemocnění: Pacientky se závažnými přidruženými onemocněními nebo jinými stavy, které by mohly interferovat s plánovanou léčbou, nebo ty, které jsou podle zkoušejícího z jakéhokoliv jiného důvodu považovány za nevhodné pro studii.