Neoadjuvant Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab ved HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder og kjønn: Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤70 år. Histologisk bekreftelse: Pasienter må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft og må ikke ha mottatt tidligere systemisk anti-tumorbehandling for brystkreft.
• HER2-positivitet: Histologisk bekreftet HER2-reseptorpositivitet, i henhold til ASCO-CAPs retningslinjer for HER2-positivitetsvurdering fra 2018.

Bekreftet av patologilaboratorium med immunhistokjemi (IHC) score på 3+, eller 2+ med positiv in situ-hybridisering (ISH)-test (ISH-forsterkningsrate ≥2,0).

• Tumortrinn: Pasienter må ha tumorstadium som samsvarer med trinn II-III brystkreftkriterier i henhold til den åttende utgaven av AJCCs TNM-stadieringssystem for brystkreft (T1~T4, N1~N3, M0).
• Målbar målskade: Minst én målbar målskade i henhold til RECIST V1.1.
• ECOG ytelsesstatus: ECOG funksjonell status score på 0~1.

• Organfunksjon: Tilstrekkelige organfunksjonsnivåer, med følgende krav (ingen blodoverføring eller bruk av hvite blodlegemer eller blodplateløftende medisiner innen 2 uker før screening):

  • Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (ANC) > 1,5 × 109/L; Blodplatel telling (PLT) > 75 × 109/L; Hemoglobin (Hb) > 90 g/L.
  • Blodkjemi: Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 1,5 × ULN; Alkalisk fosfatase < 2,5 × ULN; Blodkarbamid/karbamid (BUN/UREA) og kreatinin (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Hjerteultralyd: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12-ledd EKG: Fridericias metode korrigert QT-intervall (QTcF) < 470 ms.
• Reproduksjonsstatus: For premenopausale kvinner med potensiell fruktbarhet må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, med negative serum/urin graviditetsresultater.
• Pasienter må ikke være ammende og må bruke tilstrekkelig barrieresikring gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter behandlingsfullføring.

Frivillig deltakelse: Frivillig deltakelse i studien med signert informert samtykke, god samarbeidsevne og vilje til å samarbeide med besøksplaner og forskningsrelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Trinn IV brystkreft: Pasienter med trinn IV brystkreft. Inflammatorisk brystkreft: Pasienter med inflammatorisk brystkreft. Tidligere malignitetsbehandling: Pasienter som har mottatt tidligere anti-tumorbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet, eller som har samtidige andre maligniteter, unntatt kurert cervical intraepitelial neoplasi, basalcellekarsinom eller skivepitelkarsinom.
• Samtidig anti-tumorbehandling: Pasienter som for tiden deltar i andre kliniske studier som involverer anti-tumorbehandling, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, endokrin terapi, biologisk terapi, beinmodifiserende terapi eller immun-sjekkpunkthemmerterapi.
• Nylig kirurgi: Pasienter som har gjennomgått større kirurgi som ikke er relatert til brystkreft innen 4 uker før første dose av studiemedisinet, eller som ikke har fullstendig bedret seg fra slik kirurgi.
• Alvorlig hjertesykdom: Pasienter med alvorlige hjertetilstander, inkludert men ikke begrenset til:
• Historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %). Ukontrollert høyrisiko arytmi, som atrieflimmer, hvilepuls > 100 slag per minutt, betydelig ventrikkelarytmi, eller avansert atrioventrikulær blokk (dvs. Mobitz II andre grad eller tredje grad atrioventrikulær blokk).
• Angina pectoris som krever medikamenter.
• Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
• EKG som viser transmuralt myokardieinfarkt.
• Ukontrollert hypertensjon (etter medikamentering, systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
• Ukontrollert aktiv infeksjon: Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon som krever behandling, eller med historie om immundefekt, inkludert HIV-positivitet, andre ervervede eller medfødte immundefektsykluser, eller historie om organtransplantasjon.
• Allergi mot studiemedisiner: Pasienter med kjent historie for allergi mot enhver komponent av studiemedisinene.
• Gravide eller ammende kvinner: Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fruktbar alder med positiv basislinje graviditetstest, eller de som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under prøveperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedisinet.
• Interstitiell lungesykdom: Pasienter med kjent eller mistenkt interstitiell lungesykdom; de med andre alvorlige lungesykdommer som kan forstyrre deteksjon eller håndtering av legemiddelrelatert lungetoksisitet innen 3 måneder før første dose, inkludert men ikke begrenset til idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni/oblitererende bronkiolitt, lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv/obstruktiv lungesykdom, eller enhver lungeautoimmun eller inflammatorisk sykdom som leddgikt, Sjögrens syndrom eller sarkoidose; eller de med historie om total pneumonektomi.
• Alvorlige samtidige sykdommer: Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer eller andre tilstander som kan forstyrre den planlagte behandlingen, eller de som av forskeren anses som uegnede for studien av andre grunner.