Neoadjuwantowy Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab w HER2-dodatnim raku piersi

Kryteria włączenia:

• Wiek i płeć: Pacjentki płci żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤70 lat. Potwierdzenie histologiczne: Pacjentki muszą mieć histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi i nie mogły otrzymywać żadnej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej przeciwko rakowi piersi.
• Pozytywny HER2: Histologicznie potwierdzona pozytywność receptora HER2, zgodnie z wytycznymi oceny pozytywności HER2 ASCO-CAP 2018.

Potwierdzone przez laboratorium patologiczne wynikiem immunohistochemii (IHC) 3+ lub 2+ z pozytywnym testem hybrydyzacji in situ (ISH) (współczynnik amplifikacji ISH ≥2,0).

• Stopień zaawansowania guza: Pacjentki muszą mieć stopień zaawansowania guza zgodny z kryteriami raka piersi w stopniu II-III według ósmej edycji systemu stopniowania TNM AJCC dla raka piersi (T1~T4, N1~N3, M0).
• Mierzalna zmiana ogniskowa: Co najmniej jedna mierzalna zmiana ogniskowa według RECIST V1.1.
• Stan sprawności ECOG: Wynik stanu czynnościowego ECOG 0~1.

• Funkcja narządów: Odpowiedni poziom funkcji narządów, z następującymi wymaganiami (bez transfuzji krwi lub stosowania leków podnoszących poziom leukocytów lub płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym):

  • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 × 10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) > 75 × 10⁹/L; Hemoglobina (Hb) > 90 g/L.
  • Chemia krwi: Całkowita bilirubina (TBIL) < 1,5 × ULN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 1,5 × ULN; Fosfataza alkaliczna < 2,5 × ULN; Mocznik we krwi/azot mocznikowy (BUN/UREA) i kreatynina (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Echokardiografia serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%.
  • 12-odprowadzeniowe EKG: Skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) < 470 ms.
• Stan rozrodczy: Dla przedmenopauzalnych kobiet z potencjalną płodnością, test ciążowy musi być wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z negatywnym wynikiem testu ciążowego w surowicy/moczu.
• Pacjentki nie mogą karmić piersią i muszą stosować odpowiednią barierową antykoncepcję przez cały cykl leczenia oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Dobrowolny udział: Dobrowolny udział w badaniu z podpisaną świadomą zgodą, dobra współpraca oraz gotowość do współpracy z harmonogramem wizyt i procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• Rak piersi w stopniu IV: Pacjentki z rakiem piersi w stopniu IV. Zapalny rak piersi: Pacjentki z zapalnym rakiem piersi. Wcześniejsze leczenie nowotworu: Pacjentki, które otrzymały wcześniejszą terapię przeciwnowotworową lub radioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, lub mają współistniejące inne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem wyleczonej neoplazji śródnabłonkowej szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego.
• Współbieżna terapia przeciwnowotworowa: Pacjentki obecnie uczestniczące w innych badaniach klinicznych obejmujących terapię przeciwnowotworową, w tym, ale nie ograniczając się do, chemioterapii, terapii endokrynnej, terapii biologicznej, terapii modyfikującej kość lub terapii inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych.
• Ostatnia operacja: Pacjentki, które przeszły poważną operację niezwiązaną z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub nie wyzdrowiały w pełni z takiej operacji.
• Poważna choroba serca: Pacjentki z poważnymi schorzeniami serca, w tym, ale nie ograniczając się do:
• Historia niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF < 50%). Niekontrolowana arytmia wysokiego ryzyka, taka jak częstoskurcz przedsionkowy, spoczynkowa częstość akcji serca > 100 uderzeń/min, istotna arytmia komorowa lub zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy (tj. blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz II lub trzeciego stopnia).
• Dławica piersiowa wymagająca leczenia.
• Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca.
• EKG wykazujący pełnościenny zawał mięśnia sercowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (po lekach, skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
• Niekontrolowana aktywna infekcja: Pacjentki z niekontrolowaną aktywną infekcją wymagającą leczenia lub z historią niedoboru odporności, w tym pozytywnym wynikiem na HIV, innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, lub historią przeszczepu narządu.
• Alergia na leki badawcze: Pacjentki ze znaną historią alergii na jakikolwiek składnik leków badawczych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego na początku badania lub te niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
• Śródmiąższowa choroba płuc: Pacjentki ze znaną lub podejrzewaną śródmiąższową chorobą płuc; pacjentki z innymi ciężkimi chorobami płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub postępowanie związanego z lekiem toksycznego działania na płuca w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, w tym, ale nie ograniczając się do idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego zapalenia płuc/zapalenia oskrzelików zarastającego, zatorowości płucnej, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), restrykcyjnej/obturacyjnej choroby płuc, lub jakiejkolwiek autoimmunologicznej lub zapalnej choroby płuc, takiej jak reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena lub sarkoidoza; lub pacjentki z historią całkowitej pneumonektomii.
• Cieżkie choroby współistniejące: Pacjentki z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub innymi stanami, które mogą zakłócać planowane leczenie, lub pacjentki uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania z jakiegokolwiek innego powodu.