TRAITEMENT NÉOADJUVANT PAR TRASTUZUMAB DERUXTECAN (SHR-A1811) + PERTUZUMAB DANS LE CANCER DU SEIN HER2+

Critères d'inclusion :

• Âge et sexe : Patientes de sexe féminin âgées de ≥18 ans et ≤70 ans. Confirmation histologique : Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement et ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antitumoral antérieur pour le cancer du sein.
• Positivité HER2 : Positivité du récepteur HER2 confirmée histologiquement, conformément aux lignes directrices de jugement de positivité HER2 ASCO-CAP 2018.

Confirmé par un laboratoire de pathologie avec un score d'immunohistochimie (IHC) de 3+, ou 2+ avec un test d'hybridation in situ (ISH) positif (taux d'amplification ISH ≥2,0).

• Stade tumoral : Les patientes doivent avoir un stade tumoral conforme aux critères du cancer du sein de stade II-III selon la huitième édition du système de stadification TNM de l'AJCC pour le cancer du sein (T1~T4, N1~N3, M0).
• Lésion cible mesurable : Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST V1.1.
• État fonctionnel ECOG : Score d'état fonctionnel ECOG de 0~1.

• Fonction organique : Niveaux de fonction organique adéquats, avec les exigences suivantes (pas de transfusion sanguine ni d'utilisation de médicaments d'élévation des leucocytes ou des plaquettes dans les 2 semaines précédant le dépistage) :

  • Hématologie : Numération des neutrophiles absolus (ANC) > 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) > 75 × 10⁹/L ; Hémoglobine (Hb) > 90 g/L.
  • Biochimie sanguine : Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 × LSN ; Phosphatase alcaline < 2,5 × LSN ; Azote uréique sanguin/urée (BUN/URÉE) et créatinine (Cr) < 1,5 × LSN.
  • Échographie cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %.
  • ECG 12 dérivations : Intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) < 470 ms.
• Statut reproductif : Pour les femmes préménopausées ayant un potentiel de fertilité, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement, avec des résultats de grossesse sériques/urinaires négatifs.
• Les patientes ne doivent pas allaiter et doivent utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après l'achèvement du traitement.

Participation volontaire : Participation volontaire à l'étude avec consentement éclairé signé, bonne observance et volonté de coopérer avec les calendriers de visite et les procédures liées à la recherche.

Critères d'exclusion :

• Cancer du sein de stade IV : Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV. Cancer du sein inflammatoire : Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire. Traitement antérieur d'une malignité : Patientes ayant reçu un traitement antitumoral ou une radiothérapie antérieur pour toute malignité, ou ayant d'autres malignités concomitantes, à l'exclusion d'une néoplasie intraépithéliale cervicale guérie, d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde.
• Traitement antitumoral concomitant : Patientes participant actuellement à d'autres essais cliniques impliquant un traitement antitumoral, y compris mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique, la thérapie de modification osseuse ou la thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
• Chirurgie récente : Patientes ayant subi une chirurgie majeure non liée au cancer du sein dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou ne s'étant pas complètement rétablies d'une telle chirurgie.
• Maladie cardiaque grave : Patientes présentant des affections cardiaques graves, y compris mais sans s'y limiter :
• Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %). Arythmie à haut risque non contrôlée, telle que tachycardie auriculaire, fréquence cardiaque au repos > 100 bpm, arythmie ventriculaire significative ou bloc auriculo-ventriculaire avancé (c'est-à-dire bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type Mobitz II ou du troisième degré).
• Angine de poitrine nécessitant un traitement médicamenteux.
• Maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative.
• ECG montrant un infarctus du myocarde transmural.
• Hypertension non contrôlée (après traitement médicamenteux, pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
• Infection active non contrôlée : Patientes présentant une infection active non contrôlée nécessitant un traitement, ou ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe.
• Allergie aux médicaments de l'étude : Patientes ayant des antécédents connus d'allergie à l'un des composants des médicaments de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes : Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer avec un test de grossesse de base positif, ou celles ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Maladie pulmonaire interstitielle : Patientes atteintes d'une maladie pulmonaire interstitielle connue ou suspectée ; celles atteintes d'autres maladies pulmonaires graves pouvant interférer avec la détection ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament dans les 3 mois précédant la première dose, y compris mais sans s'y limiter la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumonie organisée/bronchiolite oblitérante, l'embolie pulmonaire, l'asthme sévère, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, la maladie pulmonaire restrictive/obstructive, ou toute maladie pulmonaire auto-immune ou inflammatoire telle que la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren ou la sarcoïdose ; ou celles ayant des antécédents de pneumonectomie totale.
• Maladies concomitantes graves : Patientes présentant des maladies concomitantes graves ou d'autres affections pouvant interférer avec le traitement prévu, ou celles jugées inadaptées à l'étude par l'investigateur pour toute autre raison.