Trastuzumab Deruxtecan Neoadiuvante (SHR-A1811) + Pertuzumab nel Carcinoma Mammario HER2+

Criteri di inclusione:

• Età e Sesso: Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni e ≤70 anni. Conferma istologica: Le pazienti devono avere una diagnosi istologica confermata di carcinoma mammario invasivo e non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica antitumorale per il carcinoma mammario.
• Positività HER2: Conferma istologica della positività del recettore HER2, seguendo le linee guida di giudizio sulla positività HER2 ASCO-CAP 2018.

Confermato dal laboratorio di patologia con punteggio di immunoistochimica (IHC) di 3+, o 2+ con test di ibridazione in situ (ISH) positivo (tasso di amplificazione ISH ≥2.0).

• Stadio tumorale: Le pazienti devono avere uno stadio tumorale conforme ai criteri del carcinoma mammario in stadio II-III secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM dell'AJCC per il carcinoma mammario (T1~T4, N1~N3, M0).
• Lesione bersaglio misurabile: Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST V1.1.
• Stato di performance ECOG: Punteggio dello stato funzionale ECOG di 0~1.

• Funzione d'organo: Livelli adeguati di funzione d'organo, con i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue o uso di farmaci per l'aumento dei leucociti o delle piastrine entro 2 settimane prima dello screening):

  • Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) > 75 × 109/L; Emoglobina (Hb) > 90 g/L.
  • Biochimica ematica: Bilirubina totale (TBIL) < 1.5 × ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 1.5 × ULN; Fosfatasi alcalina < 2.5 × ULN; Azotemia/urea (BUN/UREA) e creatinina (Cr) < 1.5 × ULN.
  • Ecocardiografia: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%.
  • ECG a 12 derivazioni: Intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) < 470 msec.
• Stato riproduttivo: Per le donne in premenopausa con potenziale fertilità, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, con risultati negativi del test di gravidanza sierico/urinario.
• Le pazienti non devono essere in allattamento e devono utilizzare una contraccezione di barriera adeguata durante l'intero ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Partecipazione volontaria: Partecipazione volontaria allo studio con consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità a collaborare con i programmi delle visite e le procedure correlate alla ricerca.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario in stadio IV: Pazienti con carcinoma mammario in stadio IV. Carcinoma mammario infiammatorio: Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio. Precedente trattamento per malignità: Pazienti che hanno ricevuto precedente terapia antitumorale o radioterapia per qualsiasi malignità, o hanno altre malignità concomitanti, esclusa neoplasia intraepiteliale cervicale curata, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose.
• Terapia antitumorale concomitante: Pazienti attualmente partecipanti ad altri studi clinici che coinvolgono terapia antitumorale, inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia endocrina, terapia biologica, terapia di modifica ossea o terapia con inibitori dei checkpoint immunitari.
• Chirurgia recente: Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore non correlato al carcinoma mammario entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o che non si sono completamente ripresi da tale intervento.
• Malattia cardiaca grave: Pazienti con condizioni cardiache gravi, inclusi ma non limitati a:
• Storia di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF < 50%). Aritmia ad alto rischio non controllata, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmia ventricolare significativa o blocco atrioventricolare avanzato (cioè, blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz II o di terzo grado).
• Angina pectoris che richiede terapia farmacologica.
• Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa.
• ECG che mostra infarto miocardico transmurale.
• Ipertensione non controllata (dopo terapia farmacologica, pressione sanguigna sistolica > 180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg).
• Infezione attiva non controllata: Pazienti con infezione attiva non controllata che richiede trattamento, o con una storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto d'organo.
• Allergia ai farmaci dello studio: Pazienti con una storia nota di allergia a qualsiasi componente dei farmaci dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento: Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile con test di gravidanza basale positivo, o quelle non disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Malattia polmonare interstiziale: Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota o sospetta; quelli con altre malattie polmonari gravi che potrebbero interferire con il rilevamento o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco entro 3 mesi prima della prima dose, inclusi ma non limitati a fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante/bronchiolite obliterante, embolia polmonare, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave, malattia polmonare restrittiva/ostruttiva, o qualsiasi malattia polmonare autoimmune o infiammatoria come artrite reumatoide, sindrome di Sjögren o sarcoidosi; o quelli con una storia di pneumonectomia totale.
• Malattie concomitanti gravi: Pazienti con malattie concomitanti gravi o altre condizioni che potrebbero interferire con il trattamento pianificato, o quelli considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore per qualsiasi altro motivo.