Neoadjuvant Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab ved HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder og køn: Kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤70 år. Histologisk bekræftelse: Patienter skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft og må ikke have modtaget tidligere systemisk anti-tumorbehandling for brystkræft.
• HER2-positivitet: Histologisk bekræftet HER2-receptorpositivitet i overensstemmelse med 2018 ASCO-CAP HER2-positivitetsvurderingsretningslinjerne.

Bekræftet af patologilaboratorium med immunohistokemi (IHC) score på 3+, eller 2+ med positiv in situ-hybridisering (ISH) test (ISH-forstærkningsrate ≥2,0).

• Tumorstadium: Patienter skal have tumorstadium i overensstemmelse med Stadium II-III brystkræftkriterierne ifølge den ottende udgave af AJCC brystkræft TNM-stadieringssystemet (T1~T4, N1~N3, M0).
• Målbar mållesion: Mindst én målbar mållesion ifølge RECIST V1.1.
• ECOG Performance Status: ECOG funktionel status score på 0~1.

• Organfunktion: Tilstrækkelige organfunktionsniveauer med følgende krav (ingen blodtransfusion eller brug af leukocyt- eller trombocytforhøjende lægemidler inden for 2 uger før screening):

  • Hematologi: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) > 75 × 10⁹/L; Hæmoglobin (Hb) > 90 g/L.
  • Blodkemi: Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 1,5 × ULN; Alkalisk fosfatase < 2,5 × ULN; Blodharnstoff/karbamid (BUN/UREA) og kreatinin (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Hjertescannogram: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%.
  • 12-leds EKG: Fridericias metode korrigeret QT-interval (QTcF) < 470 ms.
• Reproduktionsstatus: For præmenopausale kvinder med potentiel fertilitet skal en graviditetstest udføres inden for 7 dage før behandlingsstart, med negative serum/urin graviditetsresultater.
• Patienter må ikke amme og skal bruge tilstrækkelig barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingsafslutning.

Frivillig deltagelse: Frivillig deltagelse i studiet med underskrevet informeret samtykke, god overholdelse og villighed til at samarbejde med besøgsplaner og forskningsrelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

• Stadium IV Brystkræft: Patienter med Stadium IV brystkræft. Inflammatorisk Brystkræft: Patienter med inflammatorisk brystkræft. Tidligere malignitetsbehandling: Patienter der har modtaget tidligere anti-tumorbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet, eller har samtidig anden malignitet, undtagen helbredt cervikal intraepitelial neoplasi, basalcelcarcinom eller spinocelulært karcinom.
• Samtidig anti-tumorbehandling: Patienter der i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg med anti-tumorbehandling, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, endokrin terapi, biologisk terapi, knoglemodificerende terapi eller immuncheckpoint-hæmmerterapi.
• Nylig kirurgi: Patienter der har gennemgået større kirurgi uden relation til brystkræft inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller ikke er fuldt genoprettet fra sådan kirurgi.
• Alvorlig hjertesygdom: Patienter med alvorlige hjertetilstande, herunder men ikke begrænset til:
• Historie for hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50%). Ukontrolleret højrisiko arytmi, såsom atrieflimren, hvilepuls > 100 slag/minut, signifikant ventrikulær arytmi eller avanceret atrioventrikulær blok (dvs. Mobitz II andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blok).
• Angina pectoris der kræver medicinering.
• Klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
• EKG visende transmuralt myokardieinfarkt.
• Ukontrolleret hypertension (efter medicinering, systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
• Ukontrolleret aktiv infektion: Patienter med ukontrolleret aktiv infektion der kræver behandling, eller med historie for immundefekt, herunder HIV-positivitet, andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller historie for organtransplantation.
• Allergi over for undersøgelseslægemidler: Patienter med kendt historie for allergi over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlerne.
• Gravide eller ammende kvinder: Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder med positiv basislinje graviditetstest, eller dem der ikke er villige til at bruge effektiv prævention i forsøgsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Interstitiel lunge sygdom: Patienter med kendt eller mistænkt interstitiel lunge sygdom; dem med andre svære lungesygdomme der kan forstyrre lægemiddelrelateret lungetoksicitetsdetektion eller -håndtering inden for 3 måneder før første dosis, herunder men ikke begrænset til idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni/obliterativ bronkiolitis, lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv/obstruktiv lungesygdom, eller enhver lungeautoimmun eller inflammatorisk sygdom såsom reumatoid artritis, Sjögrens syndrom eller sarkoidose; eller dem med historie for total pneumonektomi.
• Svære samtidige sygdomme: Patienter med svære samtidige sygdomme eller andre tilstande der kan forstyrre den planlagte behandling, eller dem der anses for uegnede til studiet af undersøgeren af enhver anden grund.