Neoadjuvante Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab bij HER2-positieve Borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en geslacht: Vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder en 70 jaar en jonger.
  Histologische bevestiging: Patiënten moeten histologisch bevestigd invasieve borstkanker hebben en mogen geen eerdere systemische antitumorbehandeling voor borstkanker hebben ontvangen.
• HER2-positiviteit: Histologisch bevestigde HER2-receptorpositiviteit, volgens de 2018 ASCO-CAP HER2-positiviteitsbeoordelingsrichtlijnen.

Bevestigd door pathologielaboratorium met immunohistochemie (IHC) score van 3+, of 2+ met positieve in-situ hybridisatie (ISH) test (ISH-amplificatiesnelheid ≥2,0).

• Tumorstadium: Patiënten moeten een tumorstadium hebben dat voldoet aan de stadium II-III borstkankercriteria volgens de achtste editie van het AJCC borstkanker TNM-stadiëringssysteem (T1~T4, N1~N3, M0).
• Meetbare doelafwijking: Ten minste één meetbare doelafwijking volgens RECIST V1.1.
• ECOG-prestatiestatus: ECOG-functionele status score van 0~1.

• Orgaanfunctie: Adequate orgaanfunctieniveaus, met de volgende vereisten (geen bloedtransfusie of gebruik van leukocyten- of bloedplaatjesverhogende medicijnen binnen 2 weken voor screening):

  • Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) > 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) > 75 × 10⁹/L; Hemoglobine (Hb) > 90 g/L.
  • Bloedchemie: Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × ULN; Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) < 1,5 × ULN; Alkalische fosfatase < 2,5 × ULN; Bloedureumstikstof/ureum (BUN/UREA) en creatinine (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Cardiale echografie: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 55%.
  • 12-afleidingen ECG: Door de methode van Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 470 msec.
• Voortplantingsstatus: Voor premenopauzale vrouwen met potentiële vruchtbaarheid moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voor start behandeling, met negatieve serum/urine zwangerschapsresultaten.
• Patiënten mogen niet borstvoeding geven en moeten adequate barrière-anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Vrijwillige deelname: Vrijwillige deelname aan de studie met ondertekende geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw, en bereidheid om samen te werken met bezoekschema's en onderzoekgerelateerde procedures.

Exclusiecriteria:

• Stadium IV Borstkanker: Patiënten met stadium IV borstkanker.
  Inflammatoire Borstkanker: Patiënten met inflammatoire borstkanker.
  Eerdere maligniteitsbehandeling: Patiënten die eerdere antitumorbehandeling of radiotherapie voor enige maligniteit hebben ontvangen, of gelijktijdige andere maligniteiten hebben, met uitzondering van genezen cervicale intra-epitheliale neoplasie, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.
• Gelijktijdige antitumorbehandeling: Patiënten die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken met antitumorbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, endocriene therapie, biologische therapie, botmodificatietherapie of immuuncheckpointremmertherapie.
• Recente chirurgie: Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan die niet gerelateerd is aan borstkanker, of niet volledig zijn hersteld van een dergelijke operatie.
• Ernstige hartziekte: Patiënten met ernstige hartcondities, inclusief maar niet beperkt tot:
• Geschiedenis van hartfalen of systolische dysfunctie (LVEF < 50%).
  Ongereguleerde hoogrisico-aritmie, zoals atriale tachycardie, rusthartslag > 100 bpm, significante ventriculaire aritmie, of geavanceerd atrioventriculair blok (d.w.z. Mobitz II tweede- of derdegraads atrioventriculair blok).
• Angina pectoris die medicatie vereist.
• Klinisch significante hartklepaandoening.
• ECG tonend transmuraal myocardinfarct.
• Ongereguleerde hypertensie (na medicatie, systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
• Ongereguleerde actieve infectie: Patiënten met ongereguleerde actieve infectie die behandeling vereist, of met een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positiviteit, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen: Patiënten met een bekende geschiedenis van allergie voor enig bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Zwangere of borstvoedende vrouwen: Zwangere of borstvoedende vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve baseline zwangerschapstest, of degenen die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Interstitiële longziekte: Patiënten met bekende of vermoedelijke interstitiële longziekte; degenen met andere ernstige longziekten die binnen 3 maanden voor de eerste dosis de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie/obliteratieve bronchiolitis, longembolie, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve/obstructieve longziekte, of enige pulmonale auto-immuun- of ontstekingsziekte zoals reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, of sarcoïdose; of degenen met een geschiedenis van totale pneumonectomie.
• Ernstige bijkomende ziekten: Patiënten met ernstige bijkomende ziekten of andere aandoeningen die de geplande behandeling kunnen verstoren, of degenen die om welke andere reden dan ook door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor de studie.