Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab Neoadyuvante en Cáncer de Mama HER2+

Criterios de inclusión:

• Edad y sexo: Pacientes de sexo femenino con edades ≥18 años y ≤70 años. Confirmación histológica: Las pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente y no haber recibido ningún tratamiento sistémico antitumoral previo para el cáncer de mama.
• Positividad HER2: Positividad del receptor HER2 confirmada histológicamente, siguiendo las guías de juicio de positividad HER2 ASCO-CAP 2018.

Confirmado por laboratorio de patología con una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 3+, o 2+ con prueba de hibridación in situ (ISH) positiva (tasa de amplificación ISH ≥2,0).

• Estadio tumoral: Las pacientes deben tener una estadificación tumoral que cumpla con los criterios de cáncer de mama en estadio II-III según la octava edición del sistema de estadificación TNM del cáncer de mama de la AJCC (T1~T4, N1~N3, M0).
• Lesión diana medible: Al menos una lesión diana medible según RECIST V1.1.
• Estado funcional ECOG: Puntuación del estado funcional ECOG de 0~1.

• Función orgánica: Niveles adecuados de función orgánica, con los siguientes requisitos (sin transfusión sanguínea ni uso de fármacos elevadores de leucocitos o plaquetas en las 2 semanas previas al cribado):

  • Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) > 75 × 109/L; Hemoglobina (Hb) > 90 g/L.
  • Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 1,5 × LSN; Fosfatasa alcalina < 2,5 × LSN; Nitrógeno ureico en sangre/urea (BUN/UREA) y creatinina (Cr) < 1,5 × LSN.
  • Ecocardiograma: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%.
  • ECG de 12 derivaciones: Intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) < 470 mseg.
• Estado reproductivo: Para mujeres premenopáusicas con fertilidad potencial, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, con resultados negativos de embarazo en suero/orina.
• Las pacientes no deben estar lactando y deben usar anticoncepción de barrera adecuada durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento.

Participación voluntaria: Participación voluntaria en el estudio con consentimiento informado firmado, buena cumplimentación y disposición a cooperar con los horarios de visita y los procedimientos relacionados con la investigación.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de mama en estadio IV: Pacientes con cáncer de mama en estadio IV. Cáncer de mama inflamatorio: Pacientes con cáncer de mama inflamatorio. Tratamiento previo de malignidad: Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral previa o radioterapia para cualquier malignidad, o que tengan otras malignidades concurrentes, excluyendo neoplasia intraepitelial cervical curada, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas.
• Terapia antitumoral concurrente: Pacientes que actualmente participan en otros ensayos clínicos que involucren terapia antitumoral, incluyendo pero no limitado a quimioterapia, terapia endocrina, terapia biológica, terapia de modificación ósea o terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario.
• Cirugía reciente: Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado completamente de dicha cirugía.
• Enfermedad cardíaca grave: Pacientes con afecciones cardíacas graves, incluyendo pero no limitado a:
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI < 50%). Arritmia de alto riesgo no controlada, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmia ventricular significativa o bloqueo auriculoventricular avanzado (es decir, bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz II o de tercer grado).
• Angina de pecho que requiera medicación.
• Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa.
• ECG que muestre infarto de miocardio transmural.
• Hipertensión no controlada (después de la medicación, presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
• Infección activa no controlada: Pacientes con infección activa no controlada que requiera tratamiento, o con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo positividad al VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Alergia a los fármacos del estudio: Pacientes con antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente de los fármacos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil con prueba de embarazo basal positiva, o aquellas que no estén dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el período de prueba y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial: Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial conocida o sospechada; aquellos con otras enfermedades pulmonares graves que puedan interferir con la detección o manejo de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, incluyendo pero no limitado a fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa/bronquiolitis obliterante, embolia pulmonar, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva/obstructiva, o cualquier enfermedad autoinmune o inflamatoria pulmonar como artritis reumatoide, síndrome de Sjögren o sarcoidosis; o aquellos con antecedentes de neumonectomía total.
• Enfermedades concomitantes graves: Pacientes con enfermedades concomitantes graves u otras condiciones que puedan interferir con el tratamiento planificado, o aquellos considerados no aptos para el estudio por el investigador por cualquier otra razón.