Неоадъювантная терапия трастузумаб дерукстеканом (SHR-A1811) + пертузумабом при HER2-положительном раке молочной железы

Критерии включения:

• Возраст и пол: пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤70 лет. Гистологическое подтверждение: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы и не должны получать какую-либо предшествующую системную противоопухолевую терапию по поводу рака молочной железы.
• HER2-положительный статус: гистологически подтвержденная позитивность рецептора HER2 в соответствии с руководящими принципами оценки HER2-позитивности ASCO-CAP 2018 года.

Подтверждено патологической лабораторией с оценкой иммуногистохимии (ИГХ) 3+ или 2+ с положительным тестом гибридизации in situ (ГИС) (уровень амплификации ГИС ≥2,0).

• Стадия опухоли: пациенты должны иметь стадирование опухоли, соответствующее критериям рака молочной железы II–III стадии согласно восьмому изданию системы стадирования TNM AJCC для рака молочной железы (T1–T4, N1–N3, M0).
• Измеряемое целевое поражение: как минимум одно измеряемое целевое поражение согласно RECIST V1.1.
• Функциональный статус по ECOG: оценка функционального статуса по ECOG 0–1.

• Функция органов: адекватные уровни функции органов со следующими требованиями (без переливания крови или использования препаратов для повышения лейкоцитов или тромбоцитов в течение 2 недель до скрининга):

  • Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) > 1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов (PLT) > 75 × 10⁹/л; гемоглобин (Hb) > 90 г/л.
  • Биохимия крови: общий билирубин (TBIL) < 1,5 × ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 × ВГН; щелочная фосфатаза < 2,5 × ВГН; мочевина/азот мочевины крови (BUN/UREA) и креатинин (Cr) < 1,5 × ВГН.
  • Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%.
  • 12-канальная ЭКГ: скорректированный интервал QT по методу Фридеричи (QTcF) < 470 мс.
• Репродуктивный статус: для пременопаузальных женщин с потенциальной фертильностью тест на беременность должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения с отрицательными результатами сывороточного/мочевого теста на беременность.
• Пациенты не должны кормить грудью и должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Добровольное участие: добровольное участие в исследовании с подписанным информированным согласием, хорошая приверженность и готовность сотрудничать с графиком визитов и процедурами, связанными с исследованием.

Критерии исключения:

• Рак молочной железы IV стадии: пациенты с раком молочной железы IV стадии. Воспалительный рак молочной железы: пациенты с воспалительным раком молочной железы. Предшествующее лечение злокачественных новообразований: пациенты, которые получали предшествующую противоопухолевую терапию или лучевую терапию по поводу любого злокачественного новообразования, или имеют сопутствующие другие злокачественные новообразования, за исключением излеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии, базальноклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы.
• Сопутствующая противоопухолевая терапия: пациенты, в настоящее время участвующие в других клинических испытаниях, связанных с противоопухолевой терапией, включая, но не ограничиваясь, химиотерапией, эндокринной терапией, биологической терапией, терапией модификации костной ткани или терапией ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Недавняя операция: пациенты, которые перенесли серьезную операцию, не связанную с раком молочной железы, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не полностью восстановились после такой операции.
• Тяжелое сердечное заболевание: пациенты с тяжелыми сердечными состояниями, включая, но не ограничиваясь:
• В анамнезе сердечная недостаточность или систолическая дисфункция (ФВЛЖ < 50%). Неконтролируемые высокорисковые аритмии, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое > 100 уд./мин, значительные желудочковые аритмии или выраженная атриовентрикулярная блокада (т.е. атриовентрикулярная блокада второй степени по Мобитцу II или третьей степени).
• Стенокардия, требующая медикаментозного лечения.
• Клинически значимое заболевание сердечных клапанов.
• ЭКГ, показывающая трансмуральный инфаркт миокарда.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (после медикаментозного лечения систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
• Неконтролируемая активная инфекция: пациенты с неконтролируемой активной инфекцией, требующей лечения, или с наличием в анамнезе иммунодефицита, включая позитивный статус по ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или наличие в анамнезе трансплантации органов.
• Аллергия на исследуемые препараты: пациенты с известным анамнезом аллергии на любой компонент исследуемых препаратов.
• Беременные или кормящие женщины: беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне или те, кто не желает использовать эффективную контрацепцию в течение периода испытания и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Интерстициальное заболевание легких: пациенты с известным или подозреваемым интерстициальным заболеванием легких; пациенты с другими тяжелыми легочными заболеваниями, которые могут мешать обнаружению или лечению легочной токсичности, связанной с препаратом, в течение 3 месяцев до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, идиопатическим легочным фиброзом, организующейся пневмонией/облитерирующим бронхиолитом, тромбоэмболией легочной артерии, тяжелой астмой, тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), рестриктивным/обструктивным заболеванием легких или любым легочным аутоиммунным или воспалительным заболеванием, таким как ревматоидный артрит, синдром Шегрена или саркоидоз; или пациенты с наличием в анамнезе тотальной пневмонэктомии.
• Тяжелые сопутствующие заболевания: пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или другими состояниями, которые могут мешать запланированному лечению, или пациенты, которые по любой другой причине сочтутся исследователем непригодными для участия в исследовании.