Neoadjuvantes Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) + Pertuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter und Geschlecht: Weibliche Patientinnen im Alter von ≥18 Jahren und ≤70 Jahren. Histologische Bestätigung: Patientinnen müssen histologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben und dürfen keine vorherige systemische Antitumor-Therapie für Brustkrebs erhalten haben.
• HER2-Positivität: Histologisch bestätigte HER2-Rezeptor-Positivität gemäß den ASCO-CAP HER2-Positivitätsbeurteilungsrichtlinien von 2018.

Bestätigt durch das pathologische Labor mit einem Immunhistochemie (IHC) Score von 3+ oder 2+ mit positivem In-situ-Hybridisierung (ISH) Test (ISH-Amplifikationsrate ≥2,0).

• Tumorstadium: Patientinnen müssen ein Tumorstadium haben, das den Kriterien für Brustkrebs im Stadium II-III gemäß der achten Ausgabe des AJCC Brustkrebs TNM-Staging-Systems entspricht (T1~T4, N1~N3, M0).
• Messbare Ziel-Läsion: Mindestens eine messbare Ziel-Läsion gemäß RECIST V1.1.
• ECOG-Leistungsstatus: ECOG-Funktionsstatus-Score von 0~1.

• Organfunktion: Ausreichende Organfunktionswerte mit folgenden Anforderungen (keine Bluttransfusion oder Verwendung von Leukozyten- oder Thrombozytensteigerungsmedikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening):

  • Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) > 75 × 10⁹/L; Hämoglobin (Hb) > 90 g/L.
  • Blutchemie: Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 1,5 × ULN; Alkalische Phosphatase < 2,5 × ULN; Harnstoff (BUN/UREA) und Kreatinin (Cr) < 1,5 × ULN.
  • Herzecho: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%.
  • 12-Kanal-EKG: Nach Fridericia korrigierte QT-Intervall (QTcF) < 470 ms.
• Reproduktionsstatus: Für prämenopausale Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit muss ein Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden, mit negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftsergebnissen.
• Patientinnen dürfen nicht stillen und müssen während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsabschluss eine adäquate Barrierenverhütung anwenden.

Freiwillige Teilnahme: Freiwillige Teilnahme an der Studie mit unterzeichneter Einwilligungserklärung nach Aufklärung, gute Compliance und Bereitschaft, Besuchspläne und forschungsbezogene Verfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Brustkrebs im Stadium IV: Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IV. Entzündlicher Brustkrebs: Patientinnen mit entzündlichem Brustkrebs. Vorherige Malignom-Behandlung: Patientinnen, die eine vorherige Antitumor-Therapie oder Strahlentherapie für irgendein Malignom erhalten haben oder gleichzeitig andere Malignome aufweisen, ausgenommen geheiltes zervikales intraepitheliales Neoplasie, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom.
• Gleichzeitige Antitumor-Therapie: Patientinnen, die derzeit an anderen klinischen Studien mit Antitumor-Therapie teilnehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, endokrine Therapie, biologische Therapie, Knochenmodifikationstherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie.
• Kürzliche Operation: Patientinnen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation, die nicht mit Brustkrebs zusammenhängt, durchgeführt haben oder sich von einer solchen Operation noch nicht vollständig erholt haben.
• Schwere Herzerkrankung: Patientinnen mit schweren Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Anamnese von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50%). Unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmie, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder fortgeschrittene atrioventrikuläre Blockierung (d.h. Mobitz II zweiten Grades oder dritten Grades atrioventrikulärer Block).
• Angina pectoris, die Medikation erfordert.
• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
• EKG mit transmuralem Myokardinfarkt.
• Unkontrollierte Hypertonie (nach Medikation, systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Unkontrollierte aktive Infektion: Patientinnen mit unkontrollierter aktiver Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder mit einer Anamnese von Immundefizienz, einschließlich HIV-Positivität, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen oder einer Anamnese von Organtransplantation.
• Allergie gegen Studienmedikamente: Patientinnen mit bekannter Anamnese von Allergie gegen irgendeine Komponente der Studienmedikamente.
• Schwangere oder stillende Frauen: Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Basisschwangerschaftstest oder solche, die während der Versuchszeit und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
• Interstitielle Lungenerkrankung: Patientinnen mit bekannter oder vermuteter interstitieller Lungenerkrankung; solche mit anderen schweren Lungenerkrankungen, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis die Erkennung oder Behandlung von arzneimittelbedingter Lungentoxizität beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie/obliterative Bronchiolitis, Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive/obstruktive Lungenerkrankung oder jegliche pulmonale Autoimmun- oder Entzündungserkrankung wie rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom oder Sarkoidose; oder solche mit einer Anamnese von vollständiger Pneumonektomie.
• Schwere Begleiterkrankungen: Patientinnen mit schweren Begleiterkrankungen oder anderen Zuständen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen könnten, oder solche, die aus irgendeinem anderen Grund vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet werden.