Trastuzumab Deruxtecan (SHR-A1811) Neoadjuvante + Pertuzumab em Cancro da Mama HER2+

Critérios de Inclusão:

• Idade e Género: Doentes do sexo feminino com idade ≥18 anos e ≤70 anos. Confirmação Histológica: As doentes devem ter cancro da mama invasivo confirmado histologicamente e não ter recebido qualquer terapia sistémica antitumoral prévia para o cancro da mama.
• Positividade para HER2: Positividade confirmada histologicamente para o recetor HER2, de acordo com as diretrizes de avaliação de positividade HER2 da ASCO-CAP de 2018.

Confirmado pelo laboratório de patologia com pontuação de imuno-histoquímica (IHC) de 3+, ou 2+ com teste de hibridização in situ (ISH) positivo (taxa de amplificação ISH ≥2,0).

• Estádio do Tumor: As doentes devem ter estadiamento tumoral que cumpra os critérios de cancro da mama em Estádio II-III de acordo com a oitava edição do sistema de estadiamento TNM da AJCC para cancro da mama (T1~T4, N1~N3, M0).
• Lesão Alvo Mensurável: Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com RECIST V1.1.
• Estado Funcional ECOG: Pontuação do estado funcional ECOG de 0~1.

• Função Orgânica: Níveis adequados de função orgânica, com os seguintes requisitos (sem transfusão de sangue ou uso de fármacos de elevação de leucócitos ou plaquetas nas 2 semanas anteriores ao rastreio):

  • Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) > 75 × 10⁹/L; Hemoglobina (Hb) > 90 g/L.
  • Bioquímica Sanguínea: Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 1,5 × LSN; Fosfatase alcalina < 2,5 × LSN; Azoto ureico no sangue/ureia (BUN/UREA) e creatinina (Cr) < 1,5 × LSN.
  • Ecocardiograma: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 55%.
  • ECG de 12 Derivações: Intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) < 470 mseg.
• Estado Reprodutivo: Para mulheres pré-menopáusicas com fertilidade potencial, deve ser realizado um teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, com resultados negativos de gravidez no soro/urina.
• As doentes não devem estar a amamentar e devem utilizar contraceção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após a conclusão do tratamento.

Participação Voluntária: Participação voluntária no estudo com consentimento informado assinado, boa adesão e disponibilidade para cooperar com os calendários de visitas e procedimentos relacionados com a investigação.

Critérios de Exclusão:

• Cancro da Mama em Estádio IV: Doentes com cancro da mama em Estádio IV. Cancro da Mama Inflamatório: Doentes com cancro da mama inflamatório. Tratamento Prévio de Malignidade: Doentes que tenham recebido terapia antitumoral prévia ou radioterapia para qualquer malignidade, ou que tenham outras malignidades concomitantes, excluindo neoplasia intraepitelial cervical curada, carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas.
• Terapia Antitumoral Concomitante: Doentes atualmente a participar noutros ensaios clínicos envolvendo terapia antitumoral, incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, terapia endócrina, terapia biológica, terapia de modificação óssea ou terapia com inibidores de checkpoint imunitário.
• Cirurgia Recente: Doentes submetidas a cirurgia major não relacionada com o cancro da mama nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco em estudo, ou que não tenham recuperado totalmente de tal cirurgia.
• Doença Cardíaca Grave: Doentes com condições cardíacas graves, incluindo, mas não limitado a:
• História de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (LVEF < 50%). Arritmia de alto risco não controlada, como taquicardia auricular, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmia ventricular significativa ou bloqueio auriculoventricular avançado (ou seja, bloqueio auriculoventricular de segundo grau Mobitz II ou de terceiro grau).
• Angina de peito que necessite de medicação.
• Doença valvular cardíaca clinicamente significativa.
• ECG mostrando enfarte do miocárdio transmural.
• Hipertensão não controlada (após medicação, pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
• Infeção Ativa Não Controlada: Doentes com infeção ativa não controlada que necessite de tratamento, ou com história de imunodeficiência, incluindo positividade para VIH, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos.
• Alergia aos Fármacos em Estudo: Doentes com história conhecida de alergia a qualquer componente dos fármacos em estudo.
• Mulheres Grávidas ou a Amamentar: Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres em idade fértil com teste de gravidez basal positivo, ou aquelas não dispostas a utilizar contraceção eficaz durante o período de ensaio e durante 6 meses após a última dose do fármaco em estudo.
• Doença Pulmonar Intersticial: Doentes com doença pulmonar intersticial conhecida ou suspeita; aquelas com outras doenças pulmonares graves que possam interferir com a deteção ou gestão de toxicidade pulmonar relacionada com o fármaco nos 3 meses anteriores à primeira dose, incluindo, mas não limitado a, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa/bronquiolite obliterante, embolia pulmonar, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, doença pulmonar restritiva/obstrutiva, ou qualquer doença pulmonar autoimune ou inflamatória, como artrite reumatoide, síndrome de Sjögren ou sarcoidose; ou aquelas com história de pneumonectomia total.
• Doenças Concomitantes Graves: Doentes com doenças concomitantes graves ou outras condições que possam interferir com o tratamento planeado, ou aquelas consideradas inadequadas para o estudo pelo investigador por qualquer outra razão.