Neoadjuvant/Adjuvant AK104 mikrosatelliitti-epästabiilissa tai DNA-korjausmekanismin puutteessa olevassa, resektoitavassa paksusuolen syövässä

Ottamiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen TIS-lomakkeen.
2. ≥ 18, ≤ 75 vuotta täyttänyt rekrytointiajankohtana, sukupuolesta riippumatta.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1.
4. Ennustettu elinajanodote yli 2 vuotta.
5. Histologisesti varmistettu primaari paksusuolen adenokarsinooma (ilman levyepiteelisolukarsinoomaa tai sarkoimatoidisia komponentteja); paksusuoli määritellään ≥ 12 cm peräaukon reunasta kolonoskopian perusteella.
6. Osallistujilla on resektoitava vaiheen IIB-III paksusuolen syöpä AJCC 8. luokituksen mukaan, kuvantamistutkimuksen (tehostettu CT tai tehostettu MRI) perusteella arvioituina.
7. Mikrosatelliittivakailuvuuden osoittaminen näyttää MSI-H (käyttäen 5 NCI:n suositeltua mikrosatelliittitunnistuskohtaa: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, tai muiden ohjeiden ja kliinisesti tunnustettujen kohtien yhdistelmiä), tai epäasentumiskorjauksen osoittaminen näyttää dMMR (arvioiden 4 MMR-proteiinin ilmentymistä: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 immunohistokemialla, ja positiivinen ilmentyminen on paikallistunut tumaan).
8. Ennen rekrytointia osallistujan on arvioitava vastuullisen kirurgin toimesta vahvistaakseen, onko hän kelvollinen radikaaliin R0-resektioon, eikä vaadi yhdistettyä elinresektiota sairaushistorian perusteella.
9. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jos virtsaraskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti, ja seerumin raskaustuloksella on etusija), ja tulos on negatiivinen. Jos lisääntymiskykyinen naisosallistuja harrastaa seksiä sterilisoimattoman mieskumppanin kanssa, osallistujan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyvälinettä seulonnasta alkaen ja on suostuttava käyttämään ehkäisyvälinettä jatkuvasti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 120 päivään asti; Ehkäisyn lopettamisesta tämän ajanjakson jälkeen tulisi keskustella tutkijan kanssa.
10. Jos sterilisoimaton miesosallistuja harrastaa seksiä lisääntymiskykyisen naiskumppanin kanssa, osallistujan on otettava tehokas ehkäisykeino käyttöön seulonnan alusta viimeisen annoksen jälkeen 120 päivään asti; Ehkäisyn lopettamisesta tämän ajanjakson jälkeen tulisi keskustella tutkijan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. On aiemmin saanut mitään antikasvainhoitoa tutkimussairauteen, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.
2. Aiemmin (viimeisen 3 vuoden aikana) tai parhaillaan kärsii muista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta parannettuja paikallisia kasvaimia (kuten basalihillosyöpä, ihon levyepiteelisolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan paikallissyöpä jne.).
3. Osallistunut tutkimuslääkkeiden hoitoon tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
4. Immunopuutteen historia; HIV-vasta-aineet positiiviset; parhaillaan pitkäaikaisessa systemaattisessa kortikosteroidi- tai muussa immunosuppressiivisessa hoidossa.
5. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB); tutkittavilla, joilla epäillään aktiivista TB:tä, tarvitaan kliininen tutkimus poissulkemiseksi; tunnettu aktiivinen kuppatartunta.
6. Tunnettu allograft-elin- tai allograft-hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
7. Aikaisempi historia keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaati systemaattista kortikosteroidihoidosta, tai parhaillaan keuhkokuumeesta.
8. Kokenut vakavan infektion 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, mukaan lukien muttei rajoittuen sairaalahoitoa vaativiin komplikaatioihin, sepsis tai vakava keuhkokuume; on saanut systemaattista anti-infektiohoitoa aktiiviseen infektioon 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n virustorjuntahoitoa).
9. Tutkittavilla, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai havaittavuusrajan yläpuolella, kumpi tahansa on korkeampi). Huomautus: Hepatitiitti B:stä kärsiviltä tutkittavilta vaaditaan virustorjuntahoitoa koko tutkimuksen ajan.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
11. Aiemmin tai parhaillaan kärsii mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai poikkeavasta laboratoriotestituloksesta, joka voisi hämärtää tutkimustuloksia, vaikuttaa täyteen osallistumiseen tutkimukseen tai tehdä osallistumisen osallistujan parhaan edun vastaiseksi.