AK104 Neoadjuvante/Adjuvante no Cancro do Cólon Ressecável com Instabilidade de Microssatélites Elevada ou Deficiência na Reparação de Erros de Pareamento

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente um Consentimento Informado por Escrito (CIE).
2. Ter ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento do recrutamento, independentemente do sexo.
3. Pontuação de estado de desempenho da Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida superior a 2 anos.
5. Adenocarcinoma primário do cólon confirmado histologicamente (sem componentes de carcinoma espinocelular ou sarcomatoide); o cólon é definido como ≥ 12 cm da margem anal por colonoscopia.
6. Participantes com cancro do cólon em estadio IIB-III ressecável de acordo com a estadiagem AJCC 8.ª edição, avaliado por imagiologia (TC com contraste ou RM com contraste).
7. Detecção de instabilidade de microssatélites demonstra MSI-H (com os 5 locais de detecção de microssatélites recomendados pelo NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, ou combinações de outras diretrizes e locais clinicamente reconhecidos), ou detecção de reparação de erros de emparelhamento demonstra dMMR (avaliando a expressão de 4 proteínas MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 por imuno-histoquímica, e a expressão positiva está localizada no núcleo).
8. Antes do recrutamento, o participante precisa ser avaliado pelo cirurgião responsável para confirmar se é elegível para ressecção radical R0, e não requer ressecção combinada de órgãos com base no historial médico.
9. As participantes do sexo feminino com potencial de engravidar devem realizar um teste de gravidez na urina ou no soro dentro de 3 dias antes da primeira dose (se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no soro, e o resultado do soro prevalecerá), e o resultado deve ser negativo. Se uma participante do sexo feminino com potencial de engravidar tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, a participante deve usar um método contracetivo aceitável a partir do rastreio e deve concordar em usar um método contracetivo continuamente até 120 dias após a última dose do fármaco do estudo; A contraceção deve ser discutida com o investigador sobre se deve interromper a contraceção após este ponto no tempo.
10. Se um participante masculino não esterilizado tiver relações sexuais com uma parceira do sexo feminino com potencial de engravidar, o participante deve adotar um método contracetivo eficaz desde o início do rastreio até 120 dias após a última dose; A contraceção deve ser discutida com o investigador sobre se deve interromper a contraceção após este ponto no tempo.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido previamente qualquer tratamento antitumoral para a doença em estudo, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, etc.
2. Ter sofrido previamente (nos últimos 3 anos) ou atualmente sofrer de outros tumores malignos, exceto tumores locais curados (como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, etc.).
3. Ter participado em tratamento com fármacos de investigação ou usado dispositivos de investigação nas 4 semanas anteriores à randomização.
4. Historial de imunodeficiência; teste positivo para anticorpos do VIH; atualmente em tratamento prolongado com corticosteroides sistémicos ou outros agentes imunossupressores.
5. Ter tuberculose (TB) ativa conhecida; sujeitos suspeitos de ter TB ativa precisam de exame clínico para exclusão; infeção por sífilis ativa conhecida.
6. Historial conhecido de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas.
7. Historial prévio de pneumonite/doença pulmonar intersticial que requer tratamento com corticosteroides sistémicos ou atualmente ter pneumonite.
8. Ter sofrido infeção grave nas 4 semanas anteriores à randomização, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sépsis ou pneumonia grave; ter recebido tratamento anti-infecioso sistémico para infeção ativa nas 2 semanas anteriores à randomização (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou hepatite C).
9. Sujeitos com hepatite B ativa (HBsAg positivo e ADN-VHB superior a 1000 cópias/ml (200 UI/ml) ou acima do limite inferior de deteção, o que for maior). Nota: É exigido que os sujeitos com hepatite B recebam tratamento antiviral durante todo o estudo.
10. Mulheres grávidas ou a amamentar.
11. Ter tido previamente ou atualmente qualquer doença, tratamento ou resultados anormais de testes laboratoriais que possam confundir os resultados do estudo, afetar a participação total no estudo, ou tornar a participação não do melhor interesse do participante.