Неоадъювантная/Адъювантная терапия AK104 при резектабельном раке толстой кишки с микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации неспаренных оснований

Критерии включения:

1. Добровольное подписание письменного информированного согласия (ИС).
2. Возраст ≥ 18, ≤ 75 лет на момент включения в исследование, независимо от пола.
3. Показатель статуса активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 2 лет.
5. Гистологически подтвержденная первичная аденокарцинома толстой кишки (без плоскоклеточного или саркоматоидного компонентов); толстая кишка определяется как ≥ 12 см от анального края по данным колоноскопии.
6. Участники с резектабельным раком толстой кишки стадии IIB–III по классификации AJCC 8-го издания, по данным визуализации (контрастная КТ или контрастная МРТ).
7. Определение микросателлитной нестабильности демонстрирует MSI-H (по 5 рекомендованным NCI локусам для детекции микросателлитов: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, или комбинации других руководств и клинически признанных локусов), или определение нарушения репарации неспаренных оснований демонстрирует dMMR (оценивая экспрессию 4 белков MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 методом иммуногистохимии, при этом положительная экспрессия локализована в ядре).
8. Перед включением участник должен быть оценен ответственным хирургом для подтверждения возможности радикальной R0-резекции, и не требует комбинированной резекции органов на основании анамнеза.
9. Женщины детородного потенциала должны пройти тест на беременность по моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы (если результат теста по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест по сыворотке, и результат по сыворотке является определяющим), и результат должен быть отрицательным. Если женщина детородного потенциала вступает в половой контакт с мужчиной, не прошедшим стерилизацию, участница должна использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга и согласиться на непрерывное использование метода контрацепции до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; вопрос о прекращении контрацепции после этого времени должен быть обсужден с исследователем.
10. Если мужчина, не прошедший стерилизацию, вступает в половой контакт с женщиной детородного потенциала, участник должен применять эффективный метод контрацепции с начала скрининга до 120 дней после последней дозы; вопрос о прекращении контрацепции после этого времени должен быть обсужден с исследователем.

Критерии исключения:

1. Ранее получал любое противоопухолевое лечение по поводу исследуемого заболевания, включая хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т.д.
2. Ранее (в течение 3 лет) или в настоящее время страдает другими злокачественными новообразованиями, за исключением излеченных локальных опухолей (таких как базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки и т.д.).
3. Участвовал в лечении исследуемыми препаратами или использовал исследуемые устройства в течение 4 недель до рандомизации.
4. Наличие в анамнезе иммунодефицита; положительный тест на антитела к ВИЧ; в настоящее время получает длительную системную терапию кортикостероидами или другими иммуносупрессивными средствами.
5. Известный активный туберкулез (ТБ); субъекты с подозрением на активный ТБ нуждаются в клиническом обследовании для исключения; известная активная сифилитическая инфекция.
6. Известный анамнез трансплантации аллогенного органа или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
7. Предыдущий анамнез пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующего системного лечения кортикостероидами, или наличие пневмонита в настоящее время.
8. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации, включая, но не ограничиваясь, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; получал системную противомикробную терапию по поводу активной инфекции в течение 2 недель до рандомизации (за исключением противовирусной терапии гепатита B или гепатита C).
9. Субъекты с активным гепатитом B (HBsAg положительный и HBV-ДНК более 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше). Примечание: Субъекты с гепатитом B должны получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Ранее или в настоящее время наличие любого заболевания, лечения или отклонений в лабораторных тестах, которые могут исказить результаты исследования, повлиять на полное участие в исследовании или сделать участие не в наилучших интересах участника.